甘氨酸對(duì)心肌缺血-再灌注損傷的防治作用及機(jī)制研究.pdf

1、　　目的：甘氨酸(glycine,GLY)是一種最簡(jiǎn)單的氨基酸。在我們先前的研究中發(fā)現(xiàn),GLY不僅可以直接拮抗內(nèi)毒素的多種生物學(xué)活性,而且還具有保護(hù)心臟的作用,能夠有效地對(duì)抗內(nèi)毒素所致的心肌損傷及垂體后葉素(pituitrin,Pit)誘導(dǎo)的心肌缺血性損傷。本實(shí)驗(yàn)是在上述研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探討GLY對(duì)心肌缺血-再灌注損傷(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)的防治作用及機(jī)制,為防治缺血性心臟病提供

2、新的思路與方法。
　　方法：小鼠隨機(jī)分為5組,以不同藥物定時(shí)定量灌胃(0.25mL/10g,2次/d)處理。1周后,腹腔注射Pit30U/kg,間隔30min后再腹腔注射硝酸甘油(nitroglycerin,Nit)10mg/kg復(fù)制急性MI/R模型。同時(shí)記錄不同時(shí)點(diǎn)的肢體Ⅱ?qū)?lián)心電圖,觀察小鼠心電圖J點(diǎn)及心率的變化。4h后,取出小鼠心臟,分別用比色法和硝酸還原酶法,檢測(cè)各組小鼠心肌組織中一氧化氮合酶(nitri coxide s

3、ynthase,NOS)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的活性及一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量,觀察GLY對(duì)這些活性物質(zhì)的影響；用逆轉(zhuǎn)錄-多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)測(cè)定各組小鼠心肌組織Bcl-2 mRNA的表達(dá),觀察GLY對(duì)其表達(dá)量的影響。
　　結(jié)果：心電圖結(jié)果顯示,Pit誘導(dǎo)心肌缺血的動(dòng)物,心電圖J點(diǎn)明顯降低,心率明顯減慢。MI/R+Gly組在

4、不同時(shí)點(diǎn)的J點(diǎn)及心率變化幅度較小,顯著小于MI/R組(P<0.05,P<0.01)；MI/R+Gly組心肌組織總NOS活性及NO含量升高,而iNOS活性下降,與MI/R組相比,有顯著性差異(P<0.01)；MUR+Gly組Bcl-2擴(kuò)增產(chǎn)物也較MI/R組明顯增多(P<0.01)。
　　結(jié)論：預(yù)防性口服適量GLY有利于保護(hù)心臟,減輕MI/R引發(fā)的損傷,維持良好的心功能狀態(tài)。表現(xiàn)在心電圖上,GLY降低急性心肌缺血?jiǎng)游镄碾妶DJ點(diǎn)及心率的