調(diào)肝理脾方改善酒精性肝纖維化的臨床試驗(yàn)與離體實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、隨著飲酒人群的不斷增多，酒精性肝病(Alcoholic Liver Disease，ALD)的發(fā)病率也日漸增高。酒精性肝纖維化(Alcohol Liver Fibrosis，ALF)是酒精性肝病的一個重要階段，是輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化向酒精性肝硬化發(fā)展的必經(jīng)之路，具有可逆性，是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)之一。酒精性肝纖維化是以肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell，HSC)為主的細(xì)胞激活增殖，肝臟的

2、幾種致纖維化效應(yīng)細(xì)胞通過自/旁分泌致病/抗病因子和炎性介質(zhì)相互作用，使細(xì)胞外基質(zhì)各成分合成明顯增多，降解相對減少的動態(tài)可逆病理過程。中醫(yī)藥在防治酒精性肝病方面具有明顯的優(yōu)勢和顯著的療效。 本課題以ALF肝郁脾虛、痰瘀互阻證為研究對象，對調(diào)肝理脾方從臨床療效上進(jìn)行進(jìn)一步的研究；離體實(shí)驗(yàn)上創(chuàng)造性地運(yùn)用細(xì)胞原液加上清的方法對ALF的三種細(xì)胞間的相互作用進(jìn)行探索并從這方面闡明調(diào)肝理脾方的作用機(jī)制。 文獻(xiàn)綜述：主要系統(tǒng)地論述了中醫(yī)

3、藥對ALD/ALF從古到今的病因病機(jī)及診療方法；總結(jié)了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對ALD/ALF發(fā)病機(jī)制及治療的研究成果；以及對導(dǎo)師田德祿教授防治ALD/ALF的學(xué)術(shù)思想進(jìn)行了繼承和闡述。 臨床研究： 方法：采用隨機(jī)多中心方法，對共73例ALF患者應(yīng)用調(diào)肝理脾方、以復(fù)方鱉甲軟肝片作中藥陽性對照組方法治療1個月。觀察治療前后臨床癥狀、體征、纖維化血清指標(biāo)、肝功生化檢查等的變化情況，根據(jù)療效判定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了療效評價，深化對調(diào)肝理脾方的臨床研究。

4、 結(jié)果：病例共納入73例，其中試驗(yàn)組37例，對照組36例。臨床療效顯示：治療1月后，治療組和對照組總有效率分別為86.5％和72.2％，有顯著性差異(P<0.05)。改善脅痛、乏力、納呆等方面，治療組優(yōu)于對照組，有顯著性差異；對舌象、脈象的改善，治療組優(yōu)于對照組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對腹瀉的改善，對照組略優(yōu)于治療組，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而肢麻與健忘均無明顯差異兩組治療前后AST、GGT等均有明顯改善，有顯

5、著性差異(P<0.05)而兩組間無顯著性差異。兩組治療前后白球比均有非常顯著性差異(P<0.01)，治療組優(yōu)于對照組，有顯著性差異(P<0.05)。肝纖四項(xiàng)中，兩組的LN治療前后均有非常顯著性差異(P<0.01)，治療組優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)兩組的PIIINP、CGIV、HA治療前后有顯著性差異(P<0.05)而兩組間無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論：調(diào)肝理脾方和復(fù)方鱉甲軟肝片對ALF肝郁脾虛、血瘀痰阻證的

6、癥狀、肝功能、肝纖維化指標(biāo)均有改善作用，但側(cè)重點(diǎn)不同。從短期療效觀察調(diào)肝理脾方略優(yōu)于復(fù)方鱉甲軟肝片。 實(shí)驗(yàn)研究： 方法：一、以乙醛刺激培養(yǎng)HSC，分別加上枯否細(xì)胞(Kupffer Cell，KC)與肝細(xì)胞上清液，及共同上清液，觀察中藥血清對KC與肝細(xì)胞上清液培養(yǎng)環(huán)境下HSC增殖的影響；二、肝細(xì)胞分別加上HSC與KC上清液，檢測中藥血清對肝功能的影響；三、肝細(xì)胞加KC上清液，KC加肝細(xì)胞上清液，測定中藥血清對NO的影響。結(jié)

7、果：1、建立了酒精性肝纖維化多細(xì)胞環(huán)境的模型。2、KC上清有促進(jìn)HSC增殖的作用；肝細(xì)胞上清對HSC增殖的影響不大；肝細(xì)胞、KC共培養(yǎng)上清有促進(jìn)HSC增殖的作用。3、KC上清有降低肝細(xì)胞TP含量的作用，HSC上清對肝細(xì)胞TP含量無明顯影響；KC、HSC上清均對肝細(xì)胞AST值無明顯影響。4、KC上清與肝細(xì)胞上清均能明顯升高NO含量；5、中藥血清對模擬的酒精性肝纖維化的細(xì)胞中，有抑制HSC增殖，升高肝細(xì)胞TP含量，降低肝細(xì)胞AST值，減少N