乙型肝炎病毒轉(zhuǎn)基因小鼠肝、腎組織基因表達(dá)譜的研究.pdf

1、乙肝病毒全長(zhǎng)基因組整合于轉(zhuǎn)基因小鼠品系[＃]59的第9號(hào)染色體內(nèi)。該轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)有乙肝病毒蛋白顯著表達(dá)但并不合成完整病毒顆粒。因此，[＃]59系轉(zhuǎn)基因小鼠在本研究中被用作動(dòng)物模型，觀察乙肝病毒蛋白影響下，宿主肝、腎組織的基因表達(dá)譜改變。 Affymertrix小鼠430A芯片實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，與乙肝病毒蛋白陰性對(duì)照小鼠相比，轉(zhuǎn)基因小鼠腎組織顯著上調(diào)表達(dá)基因520個(gè)，顯著下調(diào)表達(dá)基因76個(gè)。差異表達(dá)基因功能歸類分析顯示，轉(zhuǎn)基因小鼠腎

2、組織中補(bǔ)體激活、凝血與急性期反應(yīng)相關(guān)生理通路被強(qiáng)烈激活。斑點(diǎn)免疫檢測(cè)亦在蛋白水平證實(shí)了補(bǔ)體C3成分在腎組織中的上升。[＃]59系轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)并無乙肝病毒蛋白抗原一抗體復(fù)合物檢出。因此，上述實(shí)驗(yàn)觀察從動(dòng)物模型的角度支持了局部、長(zhǎng)期的病毒蛋白表達(dá)在乙肝相關(guān)性腎病病因?qū)W中起重要作用的假說。 基因芯片實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)基因小鼠肝組織中顯著上調(diào)表達(dá)基因43個(gè)，顯著下調(diào)表達(dá)基因104個(gè)。其中多個(gè)與細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡相關(guān)基因如Jun、Fos、Ig

3、fbpl、Igfbp5、LJsp2等的表達(dá)發(fā)生顯著改變，表明肝組織細(xì)胞生長(zhǎng)與凋亡狀態(tài)受到乙肝病毒蛋白的顯著影響。但是，以上細(xì)胞凋亡調(diào)控通路改變的趨勢(shì)并不一致，故此，肝細(xì)胞在乙肝病毒蛋白作用下的凋亡水平變化尚有待進(jìn)一步研究。 轉(zhuǎn)基因小鼠肝組織基因表譜達(dá)改變還提示肝組織細(xì)胞中肌動(dòng)蛋白聚合水平下降，網(wǎng)絡(luò)化水平上升，導(dǎo)致潛在移行能力下降。同時(shí)，某些細(xì)胞間質(zhì)相關(guān)基因的表達(dá)改變也提示細(xì)胞的潛在移行能力與侵犯能力下降。這一觀察與文獻(xiàn)報(bào)道中HB