自由轉(zhuǎn)輪對(duì)抑郁癥模型大鼠的影響及分子機(jī)制研究.pdf

1、目的建立穩(wěn)定有效的慢性溫和應(yīng)激(CMS)抑郁癥大鼠模型，研究自由轉(zhuǎn)輪對(duì)CMS大鼠的抑郁性行為以及空間學(xué)習(xí)記憶成績的影響，并探討其分子機(jī)制，為鍛煉作為抗抑郁的有效的非特異性手段提供理論依據(jù)，并為進(jìn)一步揭示鍛煉的抗抑郁，促進(jìn)腦康復(fù)的分子機(jī)制奠定基礎(chǔ)。方法雄性SD大鼠，單籠飼養(yǎng)，適應(yīng)環(huán)境一周，動(dòng)物首先被訓(xùn)練適應(yīng)蔗糖水消耗10天，以最后一次蔗糖水適應(yīng)訓(xùn)練的結(jié)果為依據(jù)，動(dòng)物被分成四組，包括控制組(CON)，鍛煉組(EXE)，CMS組以及CMS/鍛

2、煉組(cMS/E)。接受自由轉(zhuǎn)輪鍛煉的動(dòng)物的籠內(nèi)有一可自由轉(zhuǎn)動(dòng)的跑輪，并適應(yīng)轉(zhuǎn)輪一周。從第二周開始，應(yīng)激動(dòng)物開始接受為期四周的CMS程序。在第五周末，應(yīng)激程序結(jié)束，然后分別于應(yīng)激結(jié)束第二天以及應(yīng)激結(jié)束兩周后，每組五只動(dòng)物被處死，收集血清做皮質(zhì)酮(CORT)的放射免疫測定(RIA)測定，收集海馬做糖皮質(zhì)激素受體(GR)和腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)的RTPCR測定。為了評(píng)價(jià)CMS對(duì)空間學(xué)習(xí)記憶能力的長期效應(yīng)，剩下的動(dòng)物(每組八只)在第八

3、周進(jìn)行Morris水迷宮測試。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中(包括CMS期和恢復(fù)期)，蔗糖水消耗實(shí)驗(yàn)每周一次，開場實(shí)驗(yàn)和稱重每兩周一次。結(jié)果①應(yīng)激動(dòng)物的一小時(shí)蔗糖水消耗量顯著降低，開場活動(dòng)評(píng)分顯著下降，Morris 水迷宮測試的潛伏期顯著增加，經(jīng)過平臺(tái)位置次數(shù)顯著減少。并顯示了顯著增加的血清CORT水平以及降低的海馬GR和BDNF表達(dá)水平。而且以上變化在應(yīng)激結(jié)束兩周后仍然明顯。②鍛煉減少甚至逆轉(zhuǎn)了CMS對(duì)以上行為學(xué)指標(biāo)以及血清CORT和海馬GR,BDN

4、F的影響。并且在應(yīng)激結(jié)束兩周后，以上指標(biāo)均有明顯好轉(zhuǎn)甚至回復(fù)到正常水平。③鍛煉對(duì)正常大鼠的一小時(shí)蔗糖水消耗量以及開場活動(dòng)評(píng)分沒有明顯影響，但是顯著降低了Morris水迷宮測試的潛伏期，對(duì)經(jīng)過平臺(tái)位置次數(shù)沒有明顯影響。并且，鍛煉也溫和增加了正常大鼠血清CORT水平以及海馬BDNF水平，并持續(xù)到應(yīng)激結(jié)束兩周后，但對(duì)海馬GR水平?jīng)]有明顯影響。結(jié)論①cMs是一個(gè)研究抑郁癥發(fā)病機(jī)制和鍛煉對(duì)抗慢性應(yīng)激的機(jī)制的理想模型。②鍛煉做為一種非藥物性抗抑郁手