大鼠腦缺血損傷后突觸可塑性變化及解毒通絡(luò)方的作用特征.pdf

1、腦缺血損傷的發(fā)生，除了對患者的生命造成嚴重威脅外，肢體運動障礙、語言障礙、認知能力下降等后遺癥狀，同樣給患者本人、家庭和社會帶來了沉重的負擔。中西醫(yī)在治療腦卒中后遺癥方面一直進行著積極的探索。本篇著眼于中醫(yī)“毒損腦絡(luò)”病機學說和突觸連接結(jié)構(gòu)在神經(jīng)信息傳遞中的關(guān)鍵作用，以二者的關(guān)聯(lián)性為切入點，探討了“解毒通絡(luò)”與突觸可塑性的聯(lián)系。 本篇主要分文獻綜述和實驗研究兩個部分。 文獻綜述包括：中樞神經(jīng)再生的突觸可塑性研究進展，腦卒

2、中恢復期中醫(yī)藥治療的研究進展。 實驗研究部分采用了反復夾閉大鼠雙側(cè)頸總動脈配合硝普鈉降壓法復制SD大鼠擬血管性癡呆模型。利用Morris水迷宮檢測實驗大鼠的空間定向能力及再學習能力改變情況，同時對Morris水迷宮的測試方法學進行研究和改進；通過電鏡、免疫組織化學染色并結(jié)合顯微圖像分析探討腦缺血損傷后大腦皮質(zhì)和海馬部位神經(jīng)元及突觸結(jié)構(gòu)的改變，以及對海馬區(qū)細胞骨架肌動蛋白成分和突觸素的影響。 實驗結(jié)果顯示： 1.反

3、復夾閉大鼠雙側(cè)頸總動脈配合硝普鈉降壓法復制SD大鼠擬血管性癡呆模型的特點是：①空間定向能力障礙，學習能力降低，尤其在再學習階段突出表現(xiàn)為對新事物學習接受能力差；②該方法復制的血管性癡呆模型比較適用于急性期和短期實驗研究，尤其是在Morris水迷宮測試實驗中，實驗周期不宜長于4周；③模型大鼠的神經(jīng)元線粒體發(fā)生損傷，以皮質(zhì)區(qū)線粒體減少為主；④皮質(zhì)和海馬區(qū)的突觸數(shù)量減少，皮質(zhì)區(qū)可發(fā)生自主恢復，而海馬區(qū)的損傷不易恢復；⑤突觸活性帶長度縮短，突觸

4、后致密物厚度降低；⑥海馬彎曲型突觸比例下降，皮質(zhì)區(qū)愁型突觸比例增加，穿孔突觸比例進行性下降；⑦海馬區(qū)突觸素的含量減少。 2.腦心通膠囊的作用特點是：①4w療程能促進突觸數(shù)量的增加和穿孔突觸的比例，對學習記憶能力的改善作用不明顯；②8w療程對空間定向及再學習能力的改善作用較好，且能促進皮質(zhì)區(qū)突觸后致密物的厚度和海馬區(qū)愁型突觸、穿孔突觸比例的增加；③對突觸素的含量改變沒有明顯的影響。 3.解毒通絡(luò)方的作用特點：①4w療程可以

5、明顯改善血管性癡呆大鼠的學習記憶能力，提高其空間探索能力；對再學習能力的改善作用解毒通絡(luò)方三個劑量組在兩個療程中均表現(xiàn)出了較好的療效；②能抑制神經(jīng)元線粒體數(shù)量的減少，保護神經(jīng)元；③能保護突觸連接結(jié)構(gòu)，防止突觸數(shù)量的減少；④能夠抑制腦缺血損傷后突觸活性帶的縮短，維持突觸后致密物的厚度；⑤能增加樹棘突觸的數(shù)量和穿孔突觸的比例，活化突觸，增強神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞效能；⑥能提高突觸素的表達水平，通過增加突觸素含量提高遞質(zhì)的傳遞效能；⑦從使用劑量上看，

6、小劑量組(1.85g/kg)、中劑量組(3.7g/kg)的療效相對更顯著。 4.Morris水迷宮測試方法學探討：①采用空間探索與再學習兩個檢測階段結(jié)合運用，較單純采取空間探索能力測試更能有效、全面地反映實驗大鼠學習記憶能力的變化狀況；②潛伏期、平均速度、實臺象限時間百分比的靈敏性較高，有較強的代表性；③要選擇適當?shù)膶W習天數(shù)滿足實驗動物學習的需要。 5.本實驗證實，該模型引起的空間定向能力障礙與再學習能力減退的生物學基礎(chǔ)

7、是突觸結(jié)構(gòu)的破壞，但不是由于大腦神經(jīng)元的細胞骨架肌動蛋白表達障礙、總含量降低引起的。同時也說明在很多突觸可塑性變化中肌動蛋白所起到的作用，并不是表現(xiàn)在總含量的增減上，而可能是反映在G-actin與F-actin的平衡轉(zhuǎn)化中，而這一轉(zhuǎn)化并不會影響其總含量。 通過實驗結(jié)果分析可以認為，解毒通絡(luò)方促進腦缺血損傷后神經(jīng)功能恢復的可能機制為：①保護神經(jīng)元線粒體，減少神經(jīng)元的死亡，抑制細胞凋亡的發(fā)生，減輕神經(jīng)功能損傷；②保護突觸超微結(jié)構(gòu)，減