益婦寧軟膠囊治療絕經(jīng)后高脂蛋白血癥的實驗研究.pdf

1、背景與研究目的： 絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降而出現(xiàn)一系列生理、病理性變化，如絕經(jīng)期綜合征(CS)、脂代謝紊亂、高血壓、骨質(zhì)疏松、生殖器官萎縮等，其中絕經(jīng)后心血管疾病發(fā)病率明顯增加，并呈上升趨勢，動脈粥樣硬化(AS)和冠心病(CHD)是目前婦女居首位的死亡原因，其部分原因與絕經(jīng)后雌激素(E2)缺乏有關(guān)。絕經(jīng)后婦女血脂成分的改變主要表現(xiàn)為血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白—膽固醇(LDL-C)上升，高密度脂蛋白—膽固

2、醇(HDL-C)下降。高脂血癥與AS及CHD關(guān)系密切，被認為是AS形成的主要危險因素之一，尤其是TC和LDL-C的增高，HDL-C的降低是誘發(fā)AS和CHD的主要危險因素。 E2能降低CHD的發(fā)生，30％～50％歸于改善脂代謝，保持正常的血脂濃度和功能，另有50％為E2能改善引起CHD的其它高危因素，如改善血凝狀態(tài)、保護血管內(nèi)皮、抑制血管平滑肌增殖等。E2對血脂的具體調(diào)節(jié)主要有：①降低LDL-C，抑制LDL-C氧化和沉淀，減少泡沫

3、細胞形成；②升高HDL-C；③促使膽酸分泌，從而加速膽固醇(CT)從機體清除；④抗氧化劑作用：對抗過氧化LDL-C的細胞毒性。 E2對心血管的保護機制均由血管壁的雌激素受體(ER)介導(dǎo)的，如抑制血管平滑肌細胞增殖、激活L-精氨酸-NO途徑促使血管內(nèi)皮合成NO、促進血管內(nèi)皮損傷修復(fù)等。ER是細胞內(nèi)具有轉(zhuǎn)錄活性的細胞核受體蛋白，通過調(diào)節(jié)特異靶基因的表達而引起E2的生物效應(yīng)，是將E2各種信號轉(zhuǎn)化為細胞內(nèi)化學反應(yīng)的樞紐，心血管系統(tǒng)中ER

4、的數(shù)量和質(zhì)量異常與一些心血管疾病的發(fā)生有著直接的關(guān)系。對女性絕經(jīng)期后高血脂的治療臨床上多采用激素替代療法(HRT)，能有效降低絕經(jīng)后女性AS和CHD的發(fā)病率。但長期服用還是有增加乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率的危險。 絕經(jīng)期前后，由于腎虛而引起其它臟腑功能失調(diào)，出現(xiàn)種種錯雜的證候，在治療上以補腎為主。中醫(yī)認為，血由精氣化生，在正常情況下有濡養(yǎng)機體的作用。血脂異常在現(xiàn)代醫(yī)學主要依靠化驗檢查進行診斷，中醫(yī)歷來無獨立的病名亦無明確記載。因為

5、血脂異?；蛟S有胸悶、眩暈、倦怠、嗜睡等癥狀，所以將其分別歸屬于眩暈、胸痹、中風、心悸、痰濁等證。血脂異常的病機有虛實之分，虛則臟器虛，實則邪氣實。以脾腎虧虛，肝脾不調(diào)為根本，而濕盛、痰阻、血瘀是其病變之標。治療上分別在益氣、養(yǎng)陰基礎(chǔ)上，加用清化痰瘀、活血通絡(luò)、理氣清熱之品。絕經(jīng)后高血脂癥是在腎虛為主的基礎(chǔ)上導(dǎo)致的濕盛、痰阻、血瘀等因素而形成的，治療上以補腎為主。中醫(yī)藥對絕經(jīng)期綜合征及相關(guān)疾病的治療有獨特的優(yōu)勢，如更年康、更年青、更年舒等

6、，可有效緩解更年期出現(xiàn)的煩熱、失眠、盜汗、心悸等癥狀，但在調(diào)節(jié)絕經(jīng)后高血脂癥方面沒有很好的療效報道。 益婦寧軟膠囊(YFN)由君藥哈蟆油和臣藥莪術(shù)組成，功能補腎益精，調(diào)和氣血，消積祛濁，兩藥相和攻補兼施，標本同治。前期的臨床及實驗研究均己證實，YFN可以有效改善生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，提高體內(nèi)E2水平；同時還可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，改善下丘腦—垂體—性腺軸的激素分泌失調(diào)，提高神經(jīng)遞質(zhì)含量，穩(wěn)定機體內(nèi)環(huán)境，緩解更年期綜合征的各種癥狀；調(diào)節(jié)

7、去勢大鼠血清性激素、NO、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平，防治絕經(jīng)后心血管疾病的發(fā)生。本研究以去勢加高血脂經(jīng)典動物模型大鼠為實驗對象，選用多項具有代表意義的指標，觀察YFN對絕經(jīng)后高血脂癥的治療作用，并探討其深層次的治療機制。 主要內(nèi)容包括： 1.YFN對去勢高血脂大鼠的藥效學研究； 2.YFN對去勢高血脂大鼠的藥理作用機制。 方法： 1.56只SD雌性大鼠

8、隨機分為正常組、模型對照組、乙烯雌酚組(DT組)、血脂康組、YFN大、中、小劑量組。正常組給予普通飲食，其它組大鼠進行去勢手術(shù)，一周后證明去勢成功，給予高脂飲食，建立去勢高血脂模型，按照相應(yīng)劑量灌服藥物。3周后給藥結(jié)束，測定各組大鼠體重、肝臟重量并計算肝指數(shù)。 2.用放射免疫法測定血清E2、孕酮(P)含量(按試劑盒要求操作)；用紫外分光光度法測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL

9、)及極低密度脂蛋白(VLDL)的含量(按試劑盒要求操作)。 3.用紫外分光光度法測定血清肝脂酶(HP)、脂蛋白脂酶(LPL)及總脂酶的含量(按試劑盒要求操作)。 4.制作主動脈組織病理切片，觀察其病理改變；用免疫組化法測定ER在各個實驗組大鼠主動脈的表達情況。 結(jié)果： 1.YFN能使去勢高血脂大鼠的體重及肝指數(shù)明顯降低。 2.YFN能明顯提高去勢高血脂大鼠體內(nèi)E2、P的含量，調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平；使去

10、勢高血脂大鼠血清TC、TG、LDL含量明顯降低，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，防治AS及CHD。 3.YFN能提高去勢高血脂大鼠血清LPL、HP及總脂酶的含量，促進血脂代謝。 4.YFN能改善去勢高血脂大鼠主動脈內(nèi)膜的增厚及脂質(zhì)沉積，從而緩解AS及CHD的發(fā)生。 5.YFN能提高去勢高血脂大鼠主動脈內(nèi)膜ER的表達量，使E2的作用位點增加，實現(xiàn)E2調(diào)節(jié)血脂、保護心血管系統(tǒng)的作用。 結(jié)論： YFN能明顯提高去勢高血脂