轉(zhuǎn)錄因子Ets1和Stat3在乳腺浸潤性導管癌中對血管生成的調(diào)控作用.pdf

1、目的：通過檢測乳腺導管內(nèi)增生性病變和浸潤性導管癌中轉(zhuǎn)錄因子Ets1、Stat3、c-Jun及下游蛋白MMP1和HER2的表達，探討乳腺導管上皮癌變過程中轉(zhuǎn)錄因子及相關蛋白在腫瘤血管生成中的作用，為臨床進行抗腫瘤血管生成的治療提供一定的理論依據(jù)。 方法：應用免疫組織化學方法和病理圖像分析系統(tǒng)檢測正常乳腺18例(NB組)、導管上皮普通性增生20例(UDH組)、非典型增生29例(ADH組)、導管原位癌15例(DCIS組)及浸潤性導管癌

2、70例(IDC組)中Ets1、Stat3、c-Jun及下游蛋白MMP1和HER2的表達，評估在乳腺導管上皮不同程度增生階段和浸潤性導管癌中轉(zhuǎn)錄因子Ets1和Stat3與其他因子之間的關系及這五種因子與腫瘤微血管密度和臨床病理資料的關系。 結果：1.這五個因子Ets1、c-Jun、Stat3、MMP1和HER2在乳腺導管內(nèi)增生性病變和浸潤性導管癌中的分布及表達 (1)分布特點：Ets1主要在腫瘤細胞的胞質(zhì)及部分胞核內(nèi)表達；

3、c-Jun主要在腫瘤細胞的胞核內(nèi)表達；Stat3主要在腫瘤細胞的胞核和胞質(zhì)中表達；MMP1主要在腫瘤細胞的胞質(zhì)中表達；HER2主要在腫瘤細胞的胞膜及胞質(zhì)中表達。 (2)表達強度：NB、UDH、ADH、DCIS和IDC組中Ets1陽性表達的平均光密度(MOD)值依次為0.00±0.00、0.00±0.00、0.06±0.04、0.13±0.05和0.24±0.08；c-Jun陽性表達的MOD值依次為0.00±0.00、0.08±0

4、.03、0.10±0.05、0.22±0.05和0.31±0.08；Stat3陽性表達的MOD值依次為0.05±0.00、0.06±0.05、0.12±0.05、0.27±0.08和0.34±0.08；MMP1陽性表達MOD值依次為0.03±0.01、0.03±0.01、0.12±0.02、0.24±0.08和0.36±0.10：HER2陽性表達的MOD值依次為0.00±0.00、0.00±0.00、0.05±0.05、0.17±0.0

5、6和0.31±0.10。Ets1、Stat3、c-Jun及下游蛋白MMP1和HER2的陽性表達的MOD隨導管上皮增生病變程度加重均依次增加，IDC組陽性表達明顯增加，并且其差別分別具有統(tǒng)計學意義(P均＜0.001)；兩兩組比較，c-Jun各組間差別均有統(tǒng)計學意義，其他因子除NB與UDH兩組間無統(tǒng)計學差異外，其余各組間均分別有統(tǒng)計學差異(P＜均0.001)。 2.乳腺導管內(nèi)增生性病變和浸潤性導管癌各組中這五個因子之間的關系(1)E

6、ts1與c-Jun、MMP1、HER2的關系：在NB和UDH組中，Ets1與c-Jun、MMP1、HER2無相關性；在ADH組中Ets1與c-Jun和HER2呈正相關(r分別為0.477和0.584，P均＜0.01)，而Ets1與MMP1無相關性；在DCIS組中，各因子間未顯示明顯相關性；在IDC組中，Ets1與c-Jun、MMP1、HER2均呈正相關關系(r分別為0.246、0.548、0.377，P均＜0.01)。 (2)S

7、tat3與MMP1、HER2的關系：在NB、UDH、ADH和DCIS組中Stat3與MMP1、HER2無相關性；在IDC組中，Stat3與MMP1、HER2均呈正相關關系(r分別為0.392和0.307，P均＜0.01)。3.乳腺導管內(nèi)增生性病變和浸潤性導管癌組中這五個因子與MVD和VEGF的關系：在導管內(nèi)增生性病變各組中這五個因子與MVD和VEGF均未顯示相關性；而在浸潤性導管癌組中這五個因子與MVD均有相關性(r分別為：0.57、0

8、.28、0.52、0.60和0.49，P＜0.01)，除c-Jun外其它4個因子與VEGF均有相關性(r分別為：0.46、0.54、0.31和0.46，P＜0.01)。 4.浸潤性導管癌組中各因子與臨床病理資料的關系：Ets1、Stat3、MMP1和HER2與腫瘤的組織學分級、臨床分期和淋巴結轉(zhuǎn)移均呈正相關關系，而與腫瘤的大小無關。 結論：1.本研究為探討轉(zhuǎn)錄因子Ets1和Stat3在乳腺導管上皮癌變過程中對腫瘤血管生成

9、的體內(nèi)調(diào)控作用的機制提供了一組較大樣本的基本參數(shù)。 2.Ets1、c-Jun、Stat3、MMP1和HER2的表達隨乳腺導管內(nèi)增生性病變程度加重逐漸增加，而在浸潤性導管癌中顯著增加且Ets1和Stat3均與MMP1、HER2及VEGF的表達呈正相關關系，提示在浸潤性導管癌中轉(zhuǎn)錄因子Ets1和Stat3參與上調(diào)MMP1、HER2和VEGF等促血管生成因子的表達；轉(zhuǎn)錄因子Ets1和Stat3可能是調(diào)控乳腺癌血管生成的關鍵點。