丙戊酸治療大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的機制研究.pdf

1、背景:
　　蛛網(wǎng)膜下腔出血約占全部腦卒中的5％-10％，盡管隨著診斷方法、血管介入、手術(shù)技巧以及圍手術(shù)期的處理已經(jīng)取得的巨大進步，動脈瘤再出血造成的死亡明顯下降，但蛛網(wǎng)膜下腔出血病人的預后并沒有明顯改善腦血管痙攣是造成蛛網(wǎng)膜下腔出血后引起遲發(fā)性缺血性神經(jīng)功能障礙的主要原因。目前的他汀類藥物，血管內(nèi)皮素受體拮抗劑，硫酸鎂等均不能改善預后，因此尋求新的預防血管痙攣的藥物迫在眉睫。丙戊酸作為一種臨床上常用的抗癲癇藥物，近年來的研究表明它

2、有神經(jīng)保護作用。并且它主要是通過抗氧化，抗炎等作用。這給我們帶來了啟示，丙戊酸是否能預防血管痙攣。
　　目的:
　　本研究觀察丙戊酸改善蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣，并探討丙戊酸減輕蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的機制。
　　方法:
　　采用血管內(nèi)線栓穿刺法制作蛛網(wǎng)膜下腔出血模型，成年雄性大鼠被隨機分為假手術(shù)組，蛛網(wǎng)膜下腔出血組、蛛網(wǎng)膜下腔出血+丙戊酸組。48小時后，測量基底動脈的血管壁厚度，血管內(nèi)徑;采用Wester

3、n blot檢測基底動脈組織P-ERK1/2蛋白表達水平;采用RT-PCR檢測基底動脈中炎癥因子IL-1β，IL-6，TNF-α的RNA含量。
　　結(jié)果:
　　經(jīng)丙戊酸處理后，基底動脈的血管壁厚度明顯變小，血管內(nèi)徑增大，丙戊酸處理后，基底動脈組織P-ERK1/2蛋白明顯下降，炎癥因子IL-1β，IL-6，TNF-α的RNA含量也明顯下調(diào)。
　　結(jié)論:
　　丙戊酸有效改善蛛網(wǎng)膜下腔出血后的腦血管痙攣，其可能的機制是