螺內酯和氯沙坦對急性心肌梗死大鼠左室血流動力學及膠原重建的影響.pdf

1、研究表明，心室重構是影響心肌梗死患者是否進展至心力衰竭甚至發(fā)生心源性死亡的重要因素。現已證實，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAS)在心室重構中起非常重要作用。近年來探討阻抑和改善心肌梗死后心室重構的治療方法已成為心血管領域的研究熱點。通過大規(guī)模臨床試驗和動物實驗研究證實，血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)具有減緩心室重構的作用，但ACEI治療的局限性就在于長期治療后會發(fā)生血管緊張素和醛固酮逃逸現象。 醛固酮具有不完全依賴于血管

2、緊張素的獨立作用。體外實驗和體內實驗均顯示可刺激心肌纖維母細胞分泌膠原。在醛固酮增多癥的高血壓大鼠，心肌中膠原合成增多。因此，醛固酮是導致心肌纖維化形成和發(fā)展的一個重要因素。新近研究發(fā)現心肌組織可合成醛固酮。急性心肌梗死(AMI)后非梗死區(qū)心肌醛固酮水平顯著升高，膠原含量增加。1999年RALES試驗證實，在常規(guī)治療基礎上使用小劑量醛固酮受體拮抗劑-螺內酯治療心力衰竭，可以明顯降低患者的死亡率，顯示了明顯的有益的作用，其機制可能與抑制了

3、心肌纖維化有關。迄今為止，醛固酮受體拮抗劑防治心肌梗死后心室重構的意義尚不清楚，血管緊張素受體(AT1)阻滯劑對左室重構治療效果的優(yōu)劣尚有爭議。本課題通過建立大鼠AMI模型，從生理學和組織病理學角度探討醛固酮受體拮抗劑對左室功能，心肌膠原代謝及左室重構的影響，為急性心肌梗死的治療提供新的思路與方法。 本研究的實驗動物均為健康SD大鼠，體重230-290克，均為雄性，購自河北醫(yī)科大學實驗動物中心，檢疫合格。 目的：研究螺內

4、酯、氯沙坦對大鼠心肌梗死后血液動力學和心肌膠原重構的影響。 方法：通過結扎冠狀動脈左前降支誘導大鼠心肌梗死模型，心肌梗死后24h將大鼠隨機分為：①安慰劑組(心肌梗死對照組，自來水2ml/d灌胃，n=12)，②螺內酯組(螺內酯20mg/kg/d灌胃，n=12)③氯沙坦組(氯沙坦20mg/kg/d，n=12)④螺內酯+氯沙坦組(合用組螺內酯20mg/kg/d+氯沙坦20mg/kg/d，n=12)，另設非手術組和假手術組(自來水灌胃，

5、n=12)。共240只大鼠。于第2周、第6周觀察以下指標：①血液動力學：平均動脈壓(MBP)、左室舒張末壓(LVEDP)②心臟肥大指標：心肌重量③心肌纖維化指標：非梗死區(qū)心肌膠原含量及Ⅰ/Ⅲ型膠原蛋白比值。 結論：綜上所述，本課題結果表明急性心肌梗死發(fā)生心室重構，可表現為心肌肥大和心肌膠原重構。氯沙坦組、螺內酯+氯沙坦合用組可以減少左室重量指數(心肌肥大指標)。螺內酯、氯沙坦、螺內酯+氯沙坦合用組均可改善MI后左室舒張功能，抑制