結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷、治療相關(guān)分子靶標(biāo)的研究.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷、治療相關(guān)分子靶標(biāo)的研究姓名：孫力超申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：楊治華20090501北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中同醫(yī)學(xué)年學(xué)院博士學(xué)付論文三個(gè)模型，即分析6例結(jié)腸癌原發(fā)瘤組織和配對(duì)的肝轉(zhuǎn)移灶組織的差異基因表達(dá)譜，并采用SAM分析獲得了在肝轉(zhuǎn)移灶顯著上調(diào)農(nóng)達(dá)的44個(gè)基因，根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)研、功能分析從中選擇了Pcadherin、OPN、SNCG3個(gè)候選分子作為預(yù)測(cè)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的候選標(biāo)志物。

2、我們收集了245例標(biāo)本，包括在141例有肝轉(zhuǎn)移(含異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移48例)和104例無(wú)肝轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌原發(fā)瘤組織，并將其隨機(jī)分成含有l(wèi)17例標(biāo)本的training組和含有128例的test組。首先采用免疫組化的方法檢測(cè)從將3個(gè)模型選擇出的11個(gè)候選分子標(biāo)志物在20例有肝轉(zhuǎn)移和20例無(wú)肝轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌原發(fā)瘤組織中的表達(dá)情況，結(jié)果顯示其中的4個(gè)標(biāo)志物在有肝轉(zhuǎn)移組的表達(dá)水平和陽(yáng)性率均高于無(wú)肝轉(zhuǎn)移組，且P值005)。為了進(jìn)一步驗(yàn)證分子標(biāo)志物預(yù)測(cè)結(jié)腸癌肝

3、轉(zhuǎn)移的能力，我們?cè)趖raining組中對(duì)3個(gè)標(biāo)志物進(jìn)行了留一驗(yàn)證，結(jié)果表明這3個(gè)分子標(biāo)志物預(yù)測(cè)結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的敏感性為905％，特異性為907％，并且獲得了判別公式。將該公式在獨(dú)立的test組中的128例病人(包括50例未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌病人，以及78例發(fā)生結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的病人，肝轉(zhuǎn)移病人包括了48例異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移)進(jìn)行結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)，預(yù)測(cè)結(jié)果是50例未發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的病人能夠正確判斷43個(gè)，在發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的病人能正確判斷69個(gè)，其敏感性和特

4、異性分別達(dá)到88。4％，86％。在48例異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移標(biāo)本中正確判斷43個(gè)，其敏感性及特異性達(dá)到895％，86％。同時(shí)將這3個(gè)分子標(biāo)志物與結(jié)腸癌其他臨床病理因素進(jìn)行了相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，OPN、CCL2和SNCG的異常表達(dá)與血清CEA含量、TNM分期、肝轉(zhuǎn)移關(guān)系緊密。CCL2和SNCG的異常表達(dá)還與腫瘤的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。SNCG的異常表達(dá)還與腫瘤的大小密切相關(guān)。論文第二部分研究是對(duì)第一部分中篩選出的在有肝轉(zhuǎn)移灶以及在發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的