Glargine對游離脂肪酸誘導(dǎo)的RIN-m細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及機理.pdf

1、本研究擬采用FFA誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡的體外實驗體系，研究InsulinGlargine對胰島β細(xì)胞凋亡是否具有保護(hù)作用；如果具有保護(hù)作用，其機理是否通過改變NF-κB活性；NF-κB在FFA誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡中所起的作用?！　”菊n題旨在通過游離脂肪酸誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡的體外實驗體系，證實甘精胰島素(Glargine)對β細(xì)胞凋亡是否具有保護(hù)作用；探討NF-κB在FFA所誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞凋亡中的作用；Glargine對FFA誘導(dǎo)的胰島β細(xì)

2、胞凋亡的保護(hù)作用是否與NF-κB有關(guān)?！　”菊n題采用FFA誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡的體外實驗體系，研究了Glargine的抗凋亡作用，發(fā)現(xiàn)Glargine(100nmol/L)對游離脂肪酸所誘導(dǎo)的RIN-m細(xì)胞凋亡具有明顯的保護(hù)作用，濃度-效應(yīng)分析顯示其對凋亡的抑制作用有劑量依賴性，在各個濃度上，抑制率均大于普通胰島素。文獻(xiàn)中關(guān)于FFA誘導(dǎo)β細(xì)胞凋亡時NF-κB活性的變化報導(dǎo)較少，結(jié)果不一。本課題發(fā)現(xiàn)NFκB在FFA誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞凋亡時被激活，

3、抑制NFκB活性使凋亡率明顯上升，提示NFκB信號傳導(dǎo)途徑對FFA誘導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡起保護(hù)作用；抑制NFκB活性可完全阻斷Glargine和RI對凋亡的保護(hù)作用，提示NFκB通路為Glargine和RI抗凋亡作用所必需。這一結(jié)論與部分相關(guān)研究吻合而與另一部分研究不符。造成以上研究結(jié)果不一致的原因尚不清楚，可能與實驗條件中的差別或者不同的誘導(dǎo)凋亡體系有關(guān)。對胰島素類似物的β細(xì)胞的保護(hù)作用及其機理的深入研究可能會給糖尿病的預(yù)防和治療帶來新的方