吡格列酮對游離脂肪酸誘導的βTc3細胞凋亡的干預作用及其機制研究.pdf

1、近年來，糖尿病的發(fā)病一直呈上升趨勢，成為威脅人類健康的全球性公共健康問題，其中90％以上為2型糖尿病。肥胖與2型糖尿病明顯相關，肥胖型2型糖尿病已構成2型糖尿病的主要類型。研究顯示，肥胖型2型糖尿病往往伴有血漿游離脂肪酸(FFA)水平的升高，胰島β細胞長期暴露于較高水平的FFA將影響其功能狀態(tài)，導致B細胞生存率降低或出現(xiàn)凋亡。過氧化物酶體增殖物激活-γ受體(PPAR-7)是近年來的研究熱點，盡管PPAR-7與胰島素抵抗的關系仍在探討中，

2、但毋庸置疑的是，PPAR-T在研究肥胖及胰島素抵抗的發(fā)病機制中具有十分重要的意義。有理由相信，隨著二者關系的進一步闡明及相關藥物的開發(fā)，將有助于了解胰島素抵抗和相關綜合征的發(fā)病機制，最終為治療找到更有效、更安全的藥物，使糖尿病及并發(fā)癥的預防和治療成為可能。 目的：本文研究PPAR-7的高親和力配體噻唑烷二酮類藥物吡格列酮對體外FFA誘導的小鼠胰島β細胞瘤細胞系的BTc3細胞的凋亡的影響及其作用機制。 方法：以BTc3細胞

3、為研究對象，將實驗對象分為空白對照組、1．0mmol／L游離脂肪酸干預組、0．5mmol／L游離脂肪酸干預組、0．25mmol／L游離脂肪酸干預組。MTT(噻唑藍)法檢測FFA干預后連續(xù)3天的BTc3細胞的增殖抑制率；流式細胞技術檢測不同F(xiàn)FA濃度干預后24h的細胞周期的變化；TUNEL法檢測不同F(xiàn)FA濃度干預后24h的細胞凋亡百分率；TUNEL法及流式細胞術檢測吡格列酮對FFA誘導的βTc3細胞凋亡的干預作用。 結果：MTT實

4、驗顯示隨著FFA作用時間的延長，濃度的增加，F(xiàn)FA干預后的BTc3細胞增殖抑制率進行性增加，活力逐漸下降。在FFA干預后24h各干預組與空白對照組的βTc3細胞增殖抑制率比較有顯著的差異性，其抑制βTc3細胞生長具有時間、濃度依賴性；流式細胞分析顯示各濃度的FFA干預24h后明顯地使βTc3細胞周期于G1／S檢測點阻滯，與對照組比較有明顯的差異性；TUNEL法顯示FFA使BTc3細胞的凋亡細胞比例明顯增加，與對照組比較有顯著的差異性；流