托吡酯在肌萎縮側(cè)索硬化的器官型脊髓培養(yǎng)模型中對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的保護(hù).pdf

1、目的:肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)是一種選擇性累及上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病.我們利用脊髓器官型培養(yǎng)技術(shù),結(jié)合谷氨酸興奮毒機(jī)制,慢性阻抑培養(yǎng)脊髓片的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn),可以制備ALS的體外培養(yǎng)模型.托吡酯是一種新型的抗癲癇藥物,它的結(jié)構(gòu)與其他的抗癲癇藥物不同.一系列研究顯示,托吡酯可以抑制海仁藻酸而不是N-甲基-D-門(mén)冬氨酸誘導(dǎo)的癲癇,并且在對(duì)離子通道活性的研究中表明,托吡酯能夠影響AMPA/KA受體的激活,根據(jù)它的這些藥理學(xué)特性,我

2、們想驗(yàn)證一下托吡酯在長(zhǎng)時(shí)間谷氨酸介導(dǎo)的興奮性毒性作用的器官型培養(yǎng)模型中對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是否具有保護(hù)作用.結(jié)論:在脊髓片器官型培養(yǎng)體系中加入谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑蘇-羥天冬氨酸(THA),可以引起培養(yǎng)液中谷氨酸濃度的持續(xù)增加,使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元在幾周之內(nèi)出現(xiàn)損傷,而脊髓背角的中間神經(jīng)元無(wú)明顯改變,建立了穩(wěn)定的ALS體外器官型培養(yǎng)模型,為進(jìn)一步探討ALS的發(fā)病機(jī)制和神經(jīng)保護(hù)劑的篩選提供手段.托吡酯是一種新型的抗癲癇藥物,因?yàn)樗梢赞卓筀ainate/AM