胂酸基乙酸對(duì)在體腫瘤的抑制及體外促分化作用.pdf

1、上世紀(jì)70年代Sachs率先提出了“分化治療”的概念，80年代中期我國學(xué)者首創(chuàng)全反式維甲酸（ATRA）誘導(dǎo)分化治療急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）獲得成功，顯著提高了患者生存質(zhì)量。誘導(dǎo)惡性腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞表型分化與誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡一樣，都是腫瘤治療的新途徑。 胂酸基乙酸（ASAC）體外研究表明，其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡能力強(qiáng)于三氧化二砷（As2O3）。為了進(jìn)一步了解ASAC抗腫瘤作用的機(jī)理，在檢測(cè)ASAC體內(nèi)毒理的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步體外測(cè)定

2、了ASAC促細(xì)胞分化效果。 研究ASAC的急性毒性反應(yīng)，分別以兩種給藥方式——靜脈注射和灌胃，測(cè)定了ASAC的半致死劑量LD50。設(shè)計(jì)以H22人肝癌細(xì)胞接種腫瘤小鼠為在體模型，根據(jù)急性毒性結(jié)果，觀察不同給藥方式的ASAC對(duì)荷瘤小鼠腫瘤的抑制作用。通過對(duì)組織切片病理學(xué)分析，測(cè)定ASAC對(duì)小鼠臟器組織及腫瘤組織的影響。 在體內(nèi)研究的基礎(chǔ)上，ASAC體外作用于分化敏感細(xì)胞株人原粒細(xì)胞白血病HL-60，MTT法觀察ASAC對(duì)HL

3、-60細(xì)胞的影響，以細(xì)胞的形態(tài)、吞噬能力、堿性磷酸酶活力及硝基藍(lán)四氮唑（NBT）還原反應(yīng)能力等指標(biāo)來評(píng)估HL-60細(xì)胞的分化效果。同時(shí)，作用于H22肝癌小鼠細(xì)胞，測(cè)定ASAC對(duì)肝癌細(xì)胞的促分化效果。 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，靜脈注射給藥方式的ASAC的LD50為727.78mg/kg，灌胃的LD50為1342.76mg/kg，其毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于三氧化二砷；ASAC的兩種給藥方式對(duì)荷H22小鼠腫瘤均有明顯的抑制作用，且靜脈注射的抑瘤率高于灌

4、胃的抑瘤率；病理學(xué)分析表明，給予ASAC的小鼠的腫瘤組織大面積壞死，各臟器病理檢查，除高劑量ASAC組肝細(xì)胞有明顯的顆粒樣變性外，其它臟器并無明顯損傷。 體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ASAC明顯地抑制了HL-60和H22細(xì)胞的增殖，當(dāng)ASAC的濃度為10-6 mol/L時(shí)，促細(xì)胞成熟的能力較明顯，且伴隨著吞噬能力、堿性磷酸酶活力及NBT還原能力的增加。 綜上所述，ASAC大大降低了傳統(tǒng)砷劑的毒性，有效地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向成熟細(xì)胞分化