補肺湯對肺纖維化大鼠TGF-β1、氧化-抗氧化平衡系統(tǒng)作用的研究.pdf

1、目的：
　　采用博萊霉素氣管內(nèi)注入建立大鼠肺纖維化模型，觀察補肺湯治療肺纖維化的療效，并探討其改善肺間質(zhì)纖維化的作用機制及途經(jīng)，以期在中醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)υ摬〉闹委煂崿F(xiàn)新的突破，并為臨床治療提供充分的理論和實驗依據(jù)。
　　方法：
　　SD大鼠96只，隨機分為4組：正常組、模型組、補肺湯組、強的松組。正常組氣管內(nèi)注入生理鹽水，其余3組氣管內(nèi)注入博萊霉素制作大鼠肺間質(zhì)纖維化模型。造模后，各組分別予生理鹽水、補肺湯流浸膏、強的松混懸

2、液灌胃，1ml/100g，1次/天，周期4周，記錄大鼠飲食、體重、呼吸、精神等一般情況。予造模后第7、14、28天分組分批處死大鼠。取右肺中葉行石蠟包埋、切片，蘇木素—伊紅染色、MASSON氏三色染色、TGF免疫組化染色，并借助計算機病理圖文分析系統(tǒng)進行觀察。取右肺剩余的肺葉制成肺組織勻漿，化學(xué)比色法測定勻漿液中氧化/抗氧化平衡系統(tǒng)包括SOD、GSH-PX、GSH。根據(jù)實驗結(jié)果行兩兩比較，觀察補肺湯治療效果。
　　結(jié)果：
　

3、　（1）與模型組相比，補肺湯組、強的松組的大鼠精神狀況、食欲、體重均有明顯提高，肺系數(shù)明顯減低，并有統(tǒng)計學(xué)差異(P均<0.05)。從病理看，治療組成纖維細(xì)胞的形成、炎性細(xì)胞的浸潤程度均較模型組輕。免疫組化測定肺組織切片中 TGF-β1含量模型組顯著高于各治療組（P<0.01），化學(xué)比色法測定肺組織勻漿中SOD、GSH、GSH-PX模型組顯著低予各治療組（P均<0.01）。
　?。?）與正常組比較，模型組及各治療組體重、精神、食欲均

4、有明顯下降， TGF-β1明顯升高（P<0.05）、抗氧化系統(tǒng)各組分均有明顯下降(P均<0.05)。（3）補肺湯組與強的松組間，TGF-β1、GSH、SOD補肺湯組數(shù)值上高于強的松組，GSH-PX數(shù)值上接近，但均無統(tǒng)計學(xué)差異（P均>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、從肺組織的病理改變及大鼠一般情況的變化說明此次試驗通過氣管注入BLM的方法獲得的肺纖維化大鼠模型是成功的。
　　2、通過對試驗大鼠TGF染色的觀察及TGF-

5、β1的定量分析，表明滲出的炎癥細(xì)胞，肺泡內(nèi)的巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，及肺內(nèi)的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞TGF-β1表達(dá)最強，表明是分泌TGF-β1的最主要的細(xì)胞，其表達(dá)隨時間推移呈遞減趨勢，而膠原纖維面積逐漸增加，在第28天時達(dá)高峰。
　　3、肺纖維化發(fā)病機理中氧化—抗氧化失衡在其病理過程中起一定的作用，GSH-PX、GSH在細(xì)胞清除 ROS過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，尤其在肺纖維化早期炎癥階段大量耗竭；SOD活力在纖維化階段有所變化，推測在成纖維細(xì)