益氣活血中藥對(duì)胸部放療患者QOLS、KPS、TGF-β1、LN的影響.pdf

1、放射性肺損傷是核輻射事故、胸部腫瘤放療和骨髓移植預(yù)處理的常見并發(fā)癥，包括早期放射性肺炎和后期放射性肺纖維化。系放射野內(nèi)正常肺組織受到照射損傷而引起的無菌性特異炎癥，導(dǎo)致肺泡持續(xù)損傷及細(xì)胞外基質(zhì)的反復(fù)破壞、修復(fù)、重建和細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的過度沉積，輕者癥狀輕微，重者晚期發(fā)生廣泛肺纖維化，導(dǎo)致呼吸功能損害，甚至引起呼吸衰竭，危及生命。因放射性肺損傷發(fā)生率較高而成為臨床治療的一大矛盾和難題，也是胸部腫瘤放射治療的主要?jiǎng)┝肯拗埔蛩兀绊懩[瘤局

2、部控制率。因此，預(yù)防和減輕放射性肺損傷的發(fā)生，對(duì)提高患者的生活質(zhì)量和預(yù)后具有重要意義。
　　 放射性肺損傷不僅僅是單一因素?fù)p傷的結(jié)果，而是一個(gè)由多種因素共同存在，相互影響，綜合調(diào)控的復(fù)雜過程，即放射性肺損傷的發(fā)生具有多元性。由于研究的角度不同，其發(fā)病機(jī)理產(chǎn)生了多種學(xué)說。主要有以下幾種學(xué)說：損傷和機(jī)體免疫機(jī)制學(xué)說、基因?qū)W說、氧化應(yīng)激學(xué)說、細(xì)胞因子學(xué)說等。其中關(guān)于細(xì)胞因子方面的研究最多，也最為深入，以轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)

3、最為重要。TGFβ1已被證實(shí)是一種可由肺泡巨噬細(xì)胞釋放的促纖維化細(xì)胞因子，當(dāng)肺組織發(fā)生損傷時(shí)，TGF-β1及其mRNA增加最顯著，進(jìn)而促進(jìn)膠原產(chǎn)生和沉積。目前研究尚表明，層粘連蛋白(LN)亦可作為預(yù)測纖維組織增生的一個(gè)早期指標(biāo)，當(dāng)肺組織受到損傷時(shí)，LN能夠刺激淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌淋巴因子，促進(jìn)成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞合成膠原，膠原成分過度沉積，最后形成肺纖維化。
　　 中醫(yī)藥防治放射性肺損傷是否通過影響細(xì)胞因子而發(fā)揮抗損傷作用，目

4、前還多停留在實(shí)驗(yàn)室階段，且研究細(xì)胞因子的種類較少，有待進(jìn)一步深入研究。
　　 目的:通過觀察益氣活血中藥對(duì)放療患者血漿TGF-β1及LN的影響，從細(xì)胞因子角度闡明其防治放射性肺損傷的機(jī)制；并將患者生活質(zhì)量及一般狀況作為觀察指標(biāo)，評(píng)價(jià)益氣活血中藥防治放射性肺損傷的療效。
　　 方法:104例行胸部腫瘤放療的患者隨機(jī)分為3組，中藥加照射組(A組)32例、氨溴索加照射組（B組）38例、單純照射組（C組）34例。三組患者均在CT

5、模擬定位后給予三維適形放療(3D-CRT)。A組服益氣活血中藥，方劑組成：黨參25g，黃芪30g，茯苓15g，白術(shù)12g，雞血藤30g，苦參30g，女貞子25g，沙參20g，麥冬15g，百部25g，黃精30g，枇杷葉15g，杏仁10g，瓜蔞30g，紫金牛10g，每日一劑，自放療開始至放療結(jié)束后8周，水煎，早晚分次口服。B組服用鹽酸氨溴索片，30mg/次，3次/天，自放療開始至放療結(jié)束后8周。C組僅接受放療。三組患者性別比例、年齡、疾病種

6、類、腫瘤直徑、Karnofsky評(píng)分、肺臟受照劑量及體積、計(jì)劃治療靶區(qū)體積(PTV)及劑量經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異，具有可比性。分別于放療前1天、放療結(jié)束后4周、8周抽取各組患者清晨空腹靜脈血并處理、留存標(biāo)本，使用ELISA技術(shù)對(duì)各標(biāo)準(zhǔn)中的TGF-β1、LN濃度進(jìn)行定量檢測。生活質(zhì)量及卡氏評(píng)分以放療結(jié)束時(shí)及后8周為準(zhǔn)。生活質(zhì)量評(píng)分內(nèi)容包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、治療的副作用、日常生活、面部表情8項(xiàng)，標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)。
　　 結(jié)

7、果:A、B、C三組血漿TGF-β1水平在放射治療前(241.62±119.69，222.02±113.95，229.19±74.41)無顯著性差異，于放療后第4周(255.43±133.31，324.47±161.59，389.99±112.33)至放療后8周(274.85±164.79，355.48±168.45，427.49±119.63)各組TGF-β1血漿濃度均進(jìn)行性升高；在放療后第4、8周兩個(gè)時(shí)段A組血漿TGF-β1表達(dá)水平均

8、低于同時(shí)期的B組及C組，而B組TGF-β1表達(dá)水平低于同時(shí)期的C組，高于A組。
　　 A、B、C三組血漿LN水平在放射治療前(165.50±105.07，172.18±82.35，171.30±85.24)無顯著性差異(F=0.054，P＞0.05)，于放療后第4周(186.27±118.20，297.01±142.05，310.05±154.28)至放療后8周(255.19±133.04，339.80±150.41，434.7

9、0±216.29)各組LN血漿濃度均進(jìn)行性升高；在放療后第4、8周兩個(gè)時(shí)段A組血漿LN表達(dá)水平均低于同時(shí)期的B組及C組，而B組LN表達(dá)水平在放療后4周時(shí)與C組相當(dāng)，8周時(shí)較C組低，較A組高。
　　 生活質(zhì)量評(píng)分A、B、C三組放療前分別為52.78±2.78、52.97±2.75與52.38±2.41(F=0.458，P＞0，05)；放療后8周分別分43.34±4.39、40.32±5.39與39.65±4.89(F=5.25，P

10、＜0.05)，A組較B、C兩組分值顯著提高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而B組與C組之間差異不顯著。
　　 卡氏評(píng)分A、B、C三組放療前分別為89.06±9.28、90.53±8.68與90.71±9.00(F=0.765，P＞0，05)；放療后8周分別分77.50±9.16、68.95±11.34與65.29±12.37(F=10.502，P＜0.05)，A、B兩組分值較C組顯著提高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而B組與A組之間差異不顯著。