非小細胞肺癌中K-ras、β-tubulin-III、bFGF基因表達的相關性研究及意義.pdf

1、目的和背景:
　　 肺癌是常見的惡性腫瘤之一,其死亡率已占各種癌癥死亡率之首。非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占所有肺癌的80％-85％,其中約2.5％-30％就診時已是局部晚期,約40％-50％已有遠處轉移,從而失去手術切除機會,姑息性化療是主要的治療手段。目前,以鉑類為基礎聯(lián)合第三代抗腫瘤藥物(吉西他濱、長春瑞濱、紫杉類藥物等)的化療方案是晚期。NSCLC的標準治療方案,但化

2、療有效率也僅為30％-40％,而且部分病人盡管組織類型、臨床分期相同采用同樣治療方法和化療方案,卻出現(xiàn)不同的結果,其中腫瘤耐藥、復發(fā)和轉移是治療失敗的主要原因。眾所周知,腫瘤的耐藥、復發(fā)和轉移是一個多種因子參與的復雜過程。2009年ASCO年會將”腫瘤的個體化醫(yī)療”作為主題,根據(jù)腫瘤細胞個性特點來選擇個體化治療方法,可以提高療效,降低藥物副作用。一些分子生物學指標的檢測可以指導非小細胞肺癌的個體化治療,使病人更大程度的獲益,其中K-ra

3、s、β-tubulin-Ⅲ、bFGF和非小細胞肺癌的發(fā)生、發(fā)展、診斷及預后關系密切。
　　 K-ras與肺癌關系密切,是啟動肺癌癌變的關鍵基因之一,其高表達代表癌細胞增生和浸潤能力強,腫瘤復發(fā)和死亡風險顯著增高,是肺癌惡性程度高的表現(xiàn),其作用機制及與非小細胞肺癌的關系已被人們廣泛接受和認可。
　　 微管是構成細胞骨架的主要成分,是由13條原纖絲縱向排列構成中空的柱狀結構,微管蛋白分為α、β兩個亞型,每條原纖絲是tubul

4、inα和β形成的異二聚體組裝成的多聚體,具有維持細胞形態(tài),進行物質(zhì)交換,傳遞信息,參與有絲分裂等的重要功能。人類細胞中存在著6種β微管蛋白同型體,其中3型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)與作用于微管的抗腫瘤藥物敏感性有密切的關系。
　　 堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)在血管生成的調(diào)控中起著重要作用,可刺激內(nèi)皮細胞分裂和增殖,具有促進細胞有絲分裂和誘導新血管生成的作用,與腫瘤的分化、浸潤、生長、轉移和腫瘤新血管的生成有密切

5、關系,在許多腫瘤血管生成中發(fā)揮重要作用。
　　 本研究探討肺癌相關基因K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF在非小細胞肺癌患者外周血、淋巴結和肺癌組織中的表達,及其與臨床病理特征的關系,并分析他們在外周血、淋巴結和肺癌組織中表達的相關性,從而指導非小細胞肺癌的早期診斷、個體化治療及預后判斷。
　　 材料和方法:
　　 選擇我院胸外科行手術治療的臨床資料完整的非小細胞肺癌患者45例。非小細胞肺癌患者留取手術前

6、外周血4ml、手術中切除的淋巴結組織和肺癌組織,采用實時定量聚合酶鏈反應法(real-time PCR)檢測非小細胞肺癌患者外周血、淋巴結組織及肺癌組織中K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF mRNA的表達水平,分析外周血、淋巴結組織及肺癌組織中K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF mRNA的表達與臨床病理特點的聯(lián)系,探討以上各因子之間在外周血、淋巴結組織及肺癌組織中的表達有無相關性。用SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析,全

7、部檢驗均為雙側檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結果:
　　 1.K-ras基因在非小細胞肺癌患者外周血、淋巴結及肺癌組織中的表達與吸煙、病理類型、淋巴結轉移有關(P＜0.05),與性別、年齡、腫瘤大小、臨床分期、分化程度等因素無關(P＞0.05)。
　　 2.β-tubulin-Ⅲ基因在非小細胞肺癌患者外周血、淋巴結及肺癌組織中的表達與病理類型、淋巴結轉移、臨床分期有關(P＜0.05),與吸煙、性別

8、、年齡、腫瘤大小、分化程度等因素無關(P＞0.05)。
　　 3.bFGF基因在非小細胞肺癌患者外周血、淋巴結及肺癌組織中的表達與吸煙、淋巴結轉移、臨床分期有關(P＜0.05),與性別、年齡、病理類型、腫瘤大小、分化程度等因素無關(P＞0.05)。
　　 4.直線相關分析表明,K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF在外周血、淋巴結及肺癌組織中的表達有相關性。
　　 結論:
　　 非小細胞肺癌患者K-

9、ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF的表達均和淋巴結轉移有關,且K-ras、bFGF的表達和吸煙有關,K-ras、β-tubulin-Ⅲ的表達和病理類型有關,β-tubulin-Ⅲ、bFGF的表達均和臨床分期有關,因此,檢測非小細胞肺癌患者的K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF表達有利于指導診斷和判斷是否存在淋巴結轉移,進一步指導臨床分期和治療。另外,K-ras、β-tubulin-Ⅲ、bFGF在非小細胞肺癌患者外周血、淋巴