PD-1、CD45RO和OX40在食管鱗癌中的表達.pdf

1、研究背景：
　　食管癌(esophagealcarcinoma)是最常見的惡性腫瘤之一，嚴重危害人類的生命與健康，在中國，鱗狀細胞癌(Esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)是食管癌的主要類型，手術(shù)仍然是食管癌治療的主要方法，并且顯著改善了患者的預(yù)后。如今，更多的治療方式已經(jīng)運用到食管癌中的治療中，包括化療、放療和免疫治療。然而，由于腫瘤惡性侵襲的特性，約有50-60％的食管癌患者死于術(shù)后癌轉(zhuǎn)移，

2、食管癌的5年生存率尤其是進展期（比如Ⅲ或Ⅳ期患者）的預(yù)后更是令人失望。美國AJCC分期系統(tǒng)是評估食管癌患者臨床預(yù)后的常用指標，然而，分期僅僅反映了癌癥在確診時的發(fā)展狀況，在腫瘤的同一TNM分期階段，有些患者可以存活很長一段時間沒有復(fù)發(fā)，然而另一些患者可能由于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移而有更不利的預(yù)后。這些差異可能歸因于固有的異質(zhì)性的腫瘤生物學(xué)行為。鑒于癌癥發(fā)展的復(fù)雜性，現(xiàn)在的一些可靠指標的應(yīng)用是有限的。因此，結(jié)合TNM分期與一些分子標記和其他臨床病理參

3、數(shù)可能是一個選擇術(shù)后復(fù)發(fā)的高風(fēng)險患者的有希望的方法，可以達到為其量身定制的治療的目的。因此，找到一些對于食管癌的診斷及治療更有效地指標顯得更為重要。
　　隨著近年來免疫學(xué)的迅速發(fā)展，人們漸漸認識到機體的免疫狀況，包括免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)以及腫瘤本身對機體的免疫抑制對于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的密切關(guān)系，那么作為免疫學(xué)的分支學(xué)科，腫瘤免疫學(xué)逐漸成為免疫學(xué)家及臨床醫(yī)生關(guān)注的焦點。程序性細胞死亡1(programmedcelldeath1，PD-1

4、)、OX40是近年來發(fā)現(xiàn)的一組免疫共刺激分子，其中PD-1為負性共刺激分子，屬于B7超家族成員之一。OX40為正性共刺激分子，屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員，它們都可調(diào)節(jié)T細胞的抗腫瘤免疫狀態(tài)。CD45RO是記憶性T細胞的標志物，而記憶T細胞是抗腫瘤免疫的最有效的組成部分之一。在很多研究中發(fā)現(xiàn)PD-1、CD45RO、OX40等分子可以調(diào)節(jié)T淋巴細胞的免疫應(yīng)答功能，從而影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展并且對患者預(yù)后產(chǎn)生影響。然而，其結(jié)果不完全一致，尚

5、存在爭議，但在食管癌中關(guān)于PD-1、OX40的研究在國內(nèi)外均未見報道，CD45RO研究較少。
　　目的：
　　本研究采用免疫組織化學(xué)方法觀察PD-1、CD45RO和OX40在ESCC中的表達，并探討PD-1、CD45RO和OX40與ESCC患者臨床病理特征的相關(guān)性。
　　方法：
　　1.采用免疫組化SP法檢測PD-1、CD45RO和OX40在118例ESCC癌組織、39例癌旁不典型增生組織及39例正常組織中的表達

6、;
　　2.統(tǒng)計學(xué)處理:應(yīng)用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。兩樣本率的比較采用四格表資料的x2檢驗;多樣本率的比較采用行×列表資料的x2檢驗;采用spearman法對PD-1、CD45RO和OX40表達的相關(guān)性進行分析。檢驗水準a=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示PD-1、CD45RO和OX40在癌組織(54.2％、49.2％、53.4％)及癌旁不典型增生組織中(35.9％，25.6％，53

7、.8％)的表達明顯高于正常組織(2.6％，7.7％，2.6％)(x2=32.923，24.171，33.008，P＜0.001);
　　2.OX40的表達與ESCC患者的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(x2=8.787，9.756，P＜0.05)，PD-1、CD45RO的表達與ESCC患者臨床病理特征均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);
　　3.OX40與CD45RO的表達具有相關(guān)性，r=0.868(P＜0.05)。