OX40、OX40L、CTLA-4在胃部各種原發(fā)性良惡性腫瘤及癌前病變中的表達(dá)分析.pdf

1、目的
　　檢測(cè)OX40(又稱為CD134、TNFRSF4)、OX40配體(OX40L，又稱為CD252、TNFSF4)、細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4(CytotoxicTlymphocyte-associatedAntigen4，CTL，A-4，又稱為CD152)在慢性非萎縮性胃炎、胃部各種原發(fā)性良惡性腫瘤及癌前病變中的實(shí)質(zhì)細(xì)胞表達(dá)情況和相應(yīng)淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)情況及其與病變臨床病理特征(包括病變組織學(xué)來源、是否伴有腺瘤、是否伴有腸上

2、皮化生、病理分化程度及胃癌的T分期、腫塊大小、部位等)的關(guān)系，探索OX40、OX40L、CTLA-4三者間的相互關(guān)系及其對(duì)胃腫瘤局部免疫微環(huán)境的影響。
　　方法
　　收集復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心2006年8月～2009年2月胃部?jī)?nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)(endoscopicsubmucosaldissection，ESD)標(biāo)本，病理類型為慢性非萎縮性胃炎、胃粘膜上皮不典型增生、癌變或胃癌、胃平滑肌瘤、胃間質(zhì)瘤，共70例，分為慢性

3、非萎縮性胃炎、胃粘膜上皮輕中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌、胃間質(zhì)瘤、胃平滑肌瘤五組，每組分別為16例、13例、14例、14例、13例。石蠟標(biāo)本連續(xù)切片，作HE染色進(jìn)一步確認(rèn)病理類型，后采用EnVision二步法行免疫組織化學(xué)染色以檢測(cè)各種病變中OX40、OX40L、CTLA-4的實(shí)質(zhì)細(xì)胞表達(dá)情況和相應(yīng)淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)情況及其與病變臨床病理特征(包括病變組織學(xué)來源、是否伴有腺瘤、是否伴有腸上皮化生、病理分化程度及胃癌的T分期

4、、腫塊大小、部位等)的關(guān)系，并探索三者間的相互關(guān)系。
　　結(jié)果
　　1.OX40的實(shí)質(zhì)細(xì)胞表達(dá)在胃間質(zhì)瘤中較慢性非萎縮性胃炎、胃粘膜上皮輕中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌、胃平滑肌瘤高(P<0.05)，在胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌中較胃平滑肌瘤高(P<0.05)，余組間表達(dá)無明顯差異(P>0.05)。OX40L的實(shí)質(zhì)細(xì)胞表達(dá)在胃粘膜上皮輕中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌中較慢性非萎縮性胃炎高(

5、P<0.05)，在胃粘膜上皮輕中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌、胃間質(zhì)瘤中較胃平滑肌瘤高(P<0.05)，余組間表達(dá)無明顯差異(P>0.05)。CTLA-4表達(dá)于胃粘膜實(shí)質(zhì)細(xì)胞及胃間質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿或細(xì)胞膜上，其實(shí)質(zhì)細(xì)胞表達(dá)在胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌中較慢性非萎縮性胃炎、胃間質(zhì)瘤高(P<0.05)，余組間表達(dá)無明顯差異(P>0.05)。CTLA-4在胃平滑肌瘤細(xì)胞中則主要表達(dá)于細(xì)胞核上，其陽(yáng)性表達(dá)率為91.5％。

6、r>　　2.OX40、OX40L、CTLA-4中，除OX40的實(shí)質(zhì)細(xì)胞表達(dá)在胃粘膜上皮重度不典型增生中較胃癌、胃粘膜上皮輕中度不典型增生、慢性非萎縮性胃炎高(P<0.05)外，余與胃粘膜上皮輕中度不典型增生的不典型增生程度及是否伴有腺瘤、是否伴有腸上皮化生無關(guān)(P>0.05)，與胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌的癌變與否無關(guān)(P>0.05)，與胃癌的分化程度、T分期、腫塊大小、部位無關(guān)(P>0.05)，與胃間質(zhì)瘤的惡性程度、組織學(xué)來源無關(guān)

7、(P>0.05)，與胃平滑肌瘤的組織學(xué)來源無關(guān)(P>0.05)。
　　3.OX40、OX40L、CTLA-4陽(yáng)性淋巴細(xì)胞在胃平滑肌瘤中的水平均較其他各組低(P<0.05)，余組間無明顯差異(P>0.05)。
　　4.OX40、OX40L、CTLA-4陽(yáng)性淋巴細(xì)胞中，除OX40陽(yáng)性淋巴細(xì)胞水平在低分化胃癌較中高分化胃癌高(P<0.05)外，余與胃粘膜上皮輕中度不典型增生的不典型增生程度及是否伴有腺瘤、是否伴有腸上皮化生無關(guān)(P

8、>0.05)，與胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌的癌變與否無關(guān)(P>0.05)，與胃癌的分化程度、T分期、腫塊大小、部位無關(guān)(P>0.05)，與胃間質(zhì)瘤的惡性程度、組織學(xué)來源無關(guān)(P>0.05)，與胃平滑肌瘤的組織學(xué)來源無關(guān)(P>0.05)。
　　5.在胃部各種病變中，OX40、OX40L、CTLA-4的實(shí)質(zhì)細(xì)胞表達(dá)無明顯相關(guān)(P>0.05)，OX40陽(yáng)性淋巴細(xì)胞、OX40L陽(yáng)性淋巴細(xì)胞之間呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論

9、
　　1.胃粘膜病變中，OX40在胃粘膜上皮重度不典型增生組織實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)增高；OX40L在胃粘膜上皮不典型增生或胃癌組織實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)增高；低分化胃癌中OX40陽(yáng)性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)較中高分化者增多，這些說明機(jī)體存在抗不典型增生和抗腫瘤免疫反應(yīng)。
　　2.OX40在胃癌組織實(shí)質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)較胃粘膜上皮重度不典型增生降低，可能使局部免疫不能充分活化，從而參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展。
　　3.CTLA-4在胃粘膜上皮重度不典型