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文檔簡介
1、目的:研究新合成的含硒化合物Se2Mo10V3的抗腫瘤作用及其機理。方法:MTT比色法檢測細胞毒作用;按照動物移植性腫瘤實驗法,測定對肝癌H22和肉瘤S180生長的抑制作用。透射電子顯微鏡觀察細胞凋亡形態(tài)學(xué);共聚焦激光掃描顯微鏡觀測細胞內(nèi)Ca2+、Mg2+濃度、pH值、活性氧(ROS)水平和線粒體膜電位(MMP)的水平;流式細胞術(shù)檢測細胞周期;免疫細胞化學(xué)技術(shù)檢測細胞內(nèi)Bcl-2和Bax表達;WesternBlotting檢測細胞中Cy
2、tochromeC、PARP、IκBa和NF-κB變化。 結(jié)果:Se2Mo10V3(12.5-100mg/)體外時間、濃度依賴性地抑制K562細胞增殖,IC50分別為30.14mg/L(72h)、76.49mg/L(48h)和>100mg/(24h);Se2Mo10V35mg/kg、10mg/kgip明顯抑制肝癌H22(46.4%,52.6%)和肉瘤S180(35.6%,36.4%)生長(p<0.05)。Se2Mo10V3使K5
3、62細胞周期阻滯于S期;Se2Mo10V3誘導(dǎo)的K562細胞凋亡具有典型的凋亡形態(tài)特征如細胞膜表面微絨毛消失、核固縮、核碎裂等;Se2Mo10V3可使腫瘤細胞內(nèi)Ca2+、Mg2+濃度上升,pH值下降,ROS生成增多和MMP水平下降;Se2Mo10V3誘發(fā)K562細胞內(nèi)Bcl-2蛋白表達下降、Bax蛋白表達上升;Se2Mo10V3處理引起K562細胞內(nèi)線粒體CytochromeC釋放,PARP裂解為116KDa和85KDa片段,IκBa降
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