TGFβ2經(jīng)Snail介導(dǎo)的上皮--間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)在乳腺癌5--FU耐藥中的作用及機(jī)制.pdf

1、分類號(hào)VDC博士學(xué)位論文密級(jí)TGFI玉2經(jīng)Snail介導(dǎo)的上皮一間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)在乳腺癌5FU耐藥中的作用及機(jī)制TGFp2／Snail—mediatedEMTconfers5FUresistanceinhumanbreastcancer’研究生姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：論文答辯日期一蘭塵‘6I張為家病理學(xué)與病理生理學(xué)腫瘤耐藥及其機(jī)制研究中南大學(xué)腫瘤研究所答辯委員會(huì)主態(tài)途中南大學(xué)二O一二年五月博士學(xué)位論文中文摘要摘要研究

2、背景與目的乳腺癌是一種嚴(yán)重危害女性健康的惡性腫瘤，發(fā)病率位居全球女性惡性腫瘤的第一位。化療在乳腺癌綜合治療中起著舉足輕重的作用。5FU是乳腺癌的一線化療藥，盡管乳腺癌對(duì)5FU相對(duì)敏感，化療耐藥及耐藥后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移仍然是導(dǎo)致腫瘤病人死亡的重要原因。而乳腺癌5FU耐藥機(jī)制，目前尚未闡明清楚。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)變(Epithelialtomesenchymaltransition，EMT)是指上皮細(xì)胞形態(tài)向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變，細(xì)胞獲得遷移運(yùn)動(dòng)能力。最近文

3、獻(xiàn)報(bào)道，EMT與腫瘤轉(zhuǎn)移、耐藥和腫瘤干細(xì)胞密切相關(guān)。研究表明，多種獲得性耐藥的腫瘤細(xì)胞具有EMT和腫瘤干細(xì)胞特點(diǎn)；TGF]3等體外誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生EMT改變，細(xì)胞對(duì)化療藥物表現(xiàn)出更強(qiáng)的耐受性。而EMT與乳腺癌5FU耐藥是否相關(guān)，目前國內(nèi)外尚未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)室前期以5FU誘導(dǎo)建立了乳腺癌耐藥細(xì)胞(MCF7／5FU)，與親本細(xì)胞(MCF7)相比，MCF7／5一FU細(xì)胞變得狹長，細(xì)胞之間連接松散，呈現(xiàn)間充質(zhì)細(xì)胞樣形態(tài)。前期基因表達(dá)譜芯片結(jié)果顯示親