肌氨酸臨床應(yīng)用研究.pdf

1、前列腺癌作為最為常見(jiàn)的男性惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率，而其診斷一直是困擾眾多臨床醫(yī)生的一個(gè)難題。目前前列腺癌的主要實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)是前列腺特異抗原，但其診斷的靈敏度和特異性均很難滿足臨床的要求。肌氨酸作為新近被發(fā)現(xiàn)的檢測(cè)標(biāo)志物，其在前列腺癌早期診斷方面的作用受到了廣泛的關(guān)注。
　　 目的：建立新的肌氨酸檢測(cè)方法，對(duì)新檢測(cè)方法的檢測(cè)性能進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)肌氨酸在前列腺癌診斷方面的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行研究。
　　 方法：1.以肌

2、氨酸氧化酶檢測(cè)方法和酶法肌酐檢測(cè)方法作為基礎(chǔ)，通過(guò)嘗試不同反應(yīng)物濃度和檢測(cè)參數(shù)的組合，設(shè)置多組檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)低濃度肌氨酸樣本進(jìn)行檢測(cè)，選擇最優(yōu)結(jié)果的試劑參數(shù)配比組合為新的檢測(cè)方法。2.參考CLSI文件內(nèi)容，通過(guò)精密度實(shí)驗(yàn)、檢測(cè)限實(shí)驗(yàn)、線性實(shí)驗(yàn)、回收試驗(yàn)和參考區(qū)間實(shí)驗(yàn)，對(duì)肌氨酸氧化酶法檢測(cè)尿肌氨酸水平進(jìn)行性能評(píng)價(jià)。3.收集70例臨床樣本，其中包括健康人群組27例;前列腺增生病人19例;前列腺癌病人24例，所有樣本均進(jìn)行肌氨酸、肌酐及前列腺特異

3、抗原和游離前列腺特異抗原檢測(cè)，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，判斷肌氨酸在前列腺癌診斷時(shí)的應(yīng)用價(jià)值。4.去除上述前列腺增生病人和前列腺癌病人中前列腺特異抗原結(jié)果≥20ng/ml的樣本，包括前列腺增生病人18例和前列腺癌病人18例，對(duì)這些樣本的相應(yīng)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，判斷肌氨酸對(duì)前列腺特異抗原＜20ng/ml的病人進(jìn)行前列腺癌診斷時(shí)的應(yīng)用價(jià)值。
　　 結(jié)果：對(duì)目標(biāo)濃度分別為2.0umol/L的肌氨酸水溶液和2.9 umol/L的新鮮尿液

4、標(biāo)本的測(cè)定結(jié)果表明，方法的總不精密度＜14％;對(duì)5.0 umol/L和10.0 umol/L的肌氨酸水溶液以及6.35umol/L和9.8 umol/L新鮮尿液標(biāo)本的測(cè)定結(jié)果表明，總不精密度＜10％。本方法的空白限(LoB)約為0.35 umol/L;檢出限(LoD)當(dāng)樣本為肌氨酸純品水溶液=1.10 umol/L，新鮮尿標(biāo)本=1.18 umol/L;定量限(LoQ)為肌氨酸純品水溶液=1.90 umol/L，尿液標(biāo)本=2.05 umo

5、l/L。肌氨酸濃度在2.05-125.65 umol/L范圍內(nèi)，檢測(cè)結(jié)果呈線性。回收試驗(yàn)結(jié)果表明，在添加純品量分別為2-20 umol/L時(shí)，檢測(cè)結(jié)果回收率為65.3％-90.5％。臨床樣本測(cè)定結(jié)果表明，健康人群尿肌氨酸水平的參考區(qū)間為0.01umol/g肌酐-0.06 umol/g肌酐，尿肌氨酸水平不受年齡及性別的影響。肌氨酸/肌酐比值結(jié)果在不區(qū)分前列腺特異抗原結(jié)果和區(qū)分前列腺特異抗原結(jié)果時(shí)，在前列腺增生組和前列腺癌組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

6、在不區(qū)分前列腺特異抗原結(jié)果時(shí)，肌氨酸/肌酐比值結(jié)果在鑒別診斷前列腺增生和前列腺癌的ROC曲線下面積為AUC=0.774(95％可信區(qū)間0.625-0.926)，以肌氨酸/肌酐比值為0.06 umol/g肌酐為cutoff值時(shí)，鑒別診斷的特異性為73.7％、靈敏度為91.7％。當(dāng)前列腺特異抗原結(jié)果＜20ng/ml時(shí)，肌氨酸/肌酐比值結(jié)果在鑒別診斷前列腺增生和前列腺癌的ROC曲線下面積為AUC=0.799(95％可信區(qū)間0.644-0.95