卡維地洛、卡托普利和螺內(nèi)酯長時間合用對大鼠急性心肌損傷壞死后心功能和心肌壞死范圍的影響.pdf

1、目的： 目前，冠心病己經(jīng)成為慢性心衰最常見的原因。冠心病常發(fā)生心肌梗死，心肌梗死并發(fā)心室重構(gòu)，從而造成心臟的收縮和舒張功能受損，進(jìn)而出現(xiàn)心力衰竭的癥狀和體征，發(fā)展為心力衰竭。在心衰發(fā)展過程中，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活起到了決定性的作用。因此，在心肌梗死后拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激活對于抑制心室重構(gòu)，預(yù)防心力衰竭的發(fā)生具有重要的意義。許多大型臨床試驗(yàn)均已證實(shí)，針對上述激活的兩個系統(tǒng)應(yīng)用不同的神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑有利于防止心室重構(gòu)，阻止心肌梗死患

2、者心功能的進(jìn)一步惡化。我們在臨床實(shí)踐中觀察到，將以下三種神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗劑合用可有效地改善心力衰竭患者的臨床表現(xiàn)，并逆轉(zhuǎn)病情惡化。因此，本研究旨在觀察ACEI類卡托普利、非選擇性β受體阻滯劑卡維地洛和醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯聯(lián)合應(yīng)用對心肌梗死大鼠心室重構(gòu)及血流動力學(xué)的影響，并探討其相關(guān)的機(jī)制。目前，三種藥物的成功合用已經(jīng)在我院臨床上觀察到明顯療效，并能使心衰病人心臟縮小，心功能明顯改善。本研究擬采用動物實(shí)驗(yàn)探討其可能的機(jī)制． 方法：

3、 Wistar大鼠100只，12-15周齡，體重200克左右，均為雄性，經(jīng)10％水合氯醛麻醉后胸骨正中開胸，分離心包，從劍突下方向胸腔方向及從兩側(cè)胸壁后方向上方適度擠壓，使心臟跳出胸腔，暴露心臟的左室游離壁，用直徑6mm的銅棒(長度：6.4cm，重量：14g，溫度：-197℃)在左室游離壁靠近心尖部同一部位反復(fù)冷凍3次，使心肌完全凍結(jié)心肌變色。每次10秒鐘。冷凍完成后逐層關(guān)胸，注意保持胸腔負(fù)壓。假手術(shù)組只開胸不冷凍。術(shù)后大鼠保溫

4、，單籠放置待清醒后再次稱重，編號，按組分籠飼養(yǎng)。以上手術(shù)均在無菌條件下進(jìn)行，術(shù)后肌內(nèi)注射青霉素鈉2×105 U/d，連續(xù)5天抗感染。嚴(yán)格按照以上程序執(zhí)行操作，銅棒置于液氮中，以保證銅質(zhì)金屬棒低溫溫度、冷凍心臟時間和其他條件的一致性。術(shù)后24小時，存活的大鼠分為①假手術(shù)組(Shamn=12)；②單純心肌梗死對照組(AMI，n=16)③卡托普利+卡維地洛組(AMI+capt+carv.n=16)④卡托普利+卡維地洛+螺內(nèi)酯組(AMI+com

5、bination n=16)。心肌梗死組術(shù)后24小時分組后開始給藥?？ňS地洛(商品名絡(luò)德，10mg/片，北京巨能藥業(yè)公司生產(chǎn)灌胃劑量：5mg/kg)，卡托普利(25mg/片，天津力生制藥公司生產(chǎn)灌胃劑量：25mg/kg)，螺內(nèi)酯(20mg/片，杭州民生藥業(yè)公司生產(chǎn)灌胃劑量：20mg/kg)按規(guī)定劑量溶于水，于每日上午對卡托普利+卡維地洛組和卡托普利+卡維地洛+螺內(nèi)酯組灌胃，每次2ml/只。心肌梗死對照組，假手術(shù)組均喂給等容量自來水。

6、 治療后第14周分別應(yīng)用導(dǎo)管法測定各組血流動力學(xué)參數(shù)(所用儀器為美國Power lab八導(dǎo)生理儀)、心功能和心率、血壓等各項(xiàng)指標(biāo)。應(yīng)用Masson特殊染色觀察心肌膠原，應(yīng)用透射電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)變化(HITACHI-7500電子顯微鏡)。 結(jié)果：經(jīng)飼養(yǎng)和給藥，最終資料完整大鼠數(shù)分別為：AMI(n=12)；AMI+capt.+carv；(n=13)；AMI+combination(n=13)和Sham(n=12)。

7、 1 大鼠心肌損傷術(shù)后螺內(nèi)酯等藥物干預(yù)14周對損傷后壞死面積的影響(Table.1，F(xiàn)ig.4)：與AMI組相比，AMI+captopril+carvedilo組和AMI+combination之損傷面積較小(P<0.05)；與AMI+captopril+carvedilo組相比，AMI+combination較之損傷面積較小(P<0.05)在所有組別中損傷壞死的面積最小。 2 大鼠心肌損傷術(shù)后螺內(nèi)酯等藥物干預(yù)14周對左室收縮

8、功能的影響(Table.2，Table 3)：AMI+combination之左室收縮壓較其他二組明顯高(P<0.05)，與sham組相比，AMI+combination之左室收縮壓無明顯差異，接近于sham組(P>0.05)，AMI+combination之左室收縮壓明顯較高，可代表左室收縮功能明顯改善； 3 大鼠心肌損傷術(shù)后螺內(nèi)酯等藥物干預(yù)14周對左室舒張功能影響(Table.4)： 3.1與AMI相比，AMI+c

9、apt.+carv.和HAMI+combination之左室舒張末壓較低(P<0.05)代表其舒張功能改善。 3.2 AMI+combination之-dp/dt較其它兩組較高(P>0.05)，可代表其舒張功能有改善。 3.3 AMI+combination組與sham組比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而AMI+combination較損傷三組中其它兩組之左室等容舒張時間常數(shù)明顯縮短(P<0.05)，這些均代表其

10、舒張功能有所改善。 4 將心肌損傷面積與左室收縮壓進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果表明：左室收縮壓(LVSP)對損傷面積(injury area)的直線回歸方程為LVSP=152.34-1.33AERA，損傷面積與左室收縮壓呈負(fù)相關(guān)(n=38，r=-0.45，p<0.010)(Fig.1)。 5 將心肌損傷面積與-dp/dt進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果表明：心肌損傷面積與-dp/dt直線回歸方程：dp/dtmin=6930.1-79.02A

11、REA，損傷面積與-dp/dt呈負(fù)相關(guān)(n=38，r=-0.49，P<0.01)，兩者既有回歸關(guān)系也有相關(guān)關(guān)系(Fig.2)。 6 將心肌損傷面積與T值進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果表明：心肌損傷面積與T值直線回歸方程：T=6.46+0.19AREA，損傷面積與T值呈正相關(guān)(n=38，r=0.41，p<0.05)，兩者既有回歸關(guān)系也有相關(guān)關(guān)系(Fig.3)。 結(jié)論： 卡托普利、卡維地洛和螺內(nèi)酯聯(lián)合應(yīng)用可使大鼠急性心肌梗死后血