MAPK家族成員活化表達(dá)參與高血壓心臟重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:探討MAPK家族重要成員ERK1/2和P38在高血壓心臟重構(gòu)過程中的作用，及其在高血壓心臟不同解剖結(jié)構(gòu)，以及同一解剖結(jié)構(gòu)不同組織學(xué)區(qū)域中發(fā)揮的作用是否相同，從而進(jìn)一步明確ERK1/2和p38激酶在高血壓心臟重構(gòu)中的作用，從細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方面探討高血壓所致的心臟重構(gòu)的分子機(jī)制。
　　 方法:動(dòng)物分組：①高血壓組：4周齡組（簡稱SHR4），16周齡組（簡稱SHR16），24周齡（簡稱SHR24）組各10只；②WKY大鼠作為對(duì)照組

2、：4周齡組（簡稱WKY4），16周齡組（簡稱WKY16），24周齡組（簡稱WKY24）各10只；③干預(yù)組：24周齡高血壓大鼠干預(yù)組 PD98059和干預(yù)組SD203580各10只。利用HE染色，光鏡測微尺測量4、16、24周齡SHR心臟重構(gòu)改變，免疫組織化學(xué)和Western blot方法，動(dòng)態(tài)觀察SHR心臟不同解剖部位PCNA、磷酸化和總ERK1/2和P38的表達(dá)變化。
　　 結(jié)果:1、隨著周齡的增加WKY大鼠和SHR的心臟/體

3、重比值逐漸增加，SHR16、24的心臟/體重比值明顯高于SHR4（P<0.05），SHR16、24的心臟/體重比值明顯高于WKY16、24大鼠（P<0.05）。2、SHR相對(duì)左心室壁厚度，隨著周齡的增加逐漸增加，以左心肌膜內(nèi)層和中層厚度增加明顯，SHR24相對(duì)左心室壁厚度明顯高于WKY24大鼠（P<0.05）。與SHR比較，PD98059、SD203580組明顯降低左心肌膜內(nèi)層和中層室壁厚度。3、隨周齡的增加PCNA表達(dá)降低（P<0.0

4、5），SHR16 PCNA表達(dá)高于WKY16大鼠（P<0.05）。心臟不同部位PCNA表達(dá)不同。4、總ERK1/2在不同周齡SHR，以及SHR和WKY大鼠之間心臟表達(dá)無顯著性差異，但在左心室和室間隔的表達(dá)明顯高于右心室的表達(dá)（P<0.05）。在左心室和室間隔磷酸化ERK1/2在SHR的表達(dá)隨周齡的增加表達(dá)逐漸增加，SHR16、24表達(dá)陽性率明顯高于WKY16、24周齡大鼠（P<0.05）。PD98059組磷酸化ERK1/2表達(dá)明顯降低（

5、P<0.05）。5、總P38表達(dá)在各觀察組之間無顯著性差異。左心肌膜內(nèi)層的表達(dá)高于室間隔和右心室的表達(dá)（P<0.05）。在左心室磷酸化P38在SHR的表達(dá)隨周齡的增加表達(dá)逐漸增加，SHR16、24明顯高于相應(yīng)WKY大鼠（P<0.05）。SD203580組，磷酸化P38表達(dá)低于對(duì)照組（P<0.05）。6、高血壓心臟中PCNA、ERK1/2和P38存在正相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)論:
　　 (1)自發(fā)性高血壓大鼠隨周齡的增加，心臟

6、/體重比增加，相對(duì)左心室壁厚度逐漸增加，相對(duì)室間隔和右心室厚度、相對(duì)左右心腔徑未發(fā)生改變，主要表現(xiàn)為向心性重構(gòu)和向心性肥厚。PD98059和SD203580分別阻斷ERK1/2和P38后，能夠明顯減少相對(duì)左心室壁厚度，一定程度上減緩高血壓心臟重構(gòu)。
　　 (2)隨著大鼠周齡的增加，心肌細(xì)胞的增殖活性越來越低；高血壓狀態(tài)下，心肌細(xì)胞增殖活性的明顯增高，可能參與了高血壓心肌肥大，心肌細(xì)胞表型改變，最終引起心臟重構(gòu)的發(fā)生。
　　

7、 (3) ERK1/2可能參與了高血壓心臟重構(gòu)，主要是通過ERK1/2活性增加參與心臟重構(gòu)，而并不是通過蛋白總量增加。高血壓心臟重構(gòu)過程中，ERK1/2在不同組織學(xué)部位發(fā)揮的作用不一定相同。
　　 (4)在大鼠自發(fā)性高血壓狀態(tài)下，P38活性增加參與了心肌細(xì)胞肥大，左室肥厚，心臟重構(gòu)。
　　 (5)高血壓狀態(tài)下，ERK1/2和P38可能相輔相成，相互促進(jìn)，共同促使PCNA高表達(dá)，引起心肌細(xì)胞肥大，增殖活性增強(qiáng)，最終導(dǎo)致心