高血壓患者膽囊動(dòng)脈重構(gòu)及其機(jī)制.pdf

1、目的：探討高血壓患者膽囊動(dòng)脈重構(gòu)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)/Smads通路，鈉泵(Na+-K+-ATPase)、鈣泵(Ca2+-ATPase)和瞬時(shí)受體電位通道C(TRPCs)參與高血壓膽囊動(dòng)脈重構(gòu)的可能機(jī)制。
　　 方法：肝膽外科行膽囊切除手術(shù)的病人44例，分別按血壓水平、高脂血癥和肥胖危險(xiǎn)因素、有無(wú)高血壓家族史和年齡分組進(jìn)行分層比較。其中選擇性別、年齡匹配的血壓正常組11例，單純高血壓組10例，行蘇木素-伊紅(HE

2、)染色、Masson染色，測(cè)量膽囊動(dòng)脈中膜厚度(MT)、內(nèi)中膜厚度(IMT)、內(nèi)徑(ID)，計(jì)算中膜厚度與內(nèi)徑比值(IMT/ID)、內(nèi)膜面積與內(nèi)徑比值(IA/ID)、中膜面積與內(nèi)徑比值(MA/ID)及膠原纖維面積百分比；免疫組化染色檢測(cè)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、PCNA、TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7分別在膽囊動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜的表達(dá)；real-time PCR檢測(cè)膽囊動(dòng)脈平滑肌組織平滑肌胚胎型肌球蛋白重鏈(embry

3、onic smooth muscle myosin heavychain，SMemb)，TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7，鈉泵α1、α2、α3亞單位和質(zhì)膜鈣泵異構(gòu)體1、4(Plasma Membrane Calcium-transporting ATPase，PMCA1、PMCA4)和瞬時(shí)受體電位通道TRPC1、3、6的mRNA表達(dá)水平。
　　 結(jié)果：(1)與正常血壓組相比，單純高血壓組膽囊動(dòng)脈MT、IMT、IM

4、T/ID、IA/IDMA/ID增加，高血壓合并肥胖組IMT、IMT/ID、IA/ID增大，高血壓合并高血脂組MT、IA/ID增大；家族史陽(yáng)性和家族史陰性兩組高血壓患者相比，上述指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；在40-49歲年齡段，高血壓組與正常血壓組相比，膽囊動(dòng)脈MT、IMT增加，其它年齡段無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)經(jīng)α-SMA染色鑒定，膽囊動(dòng)脈中膜為血管平滑肌細(xì)胞；單純高血壓組膽囊動(dòng)脈膠原纖維面積百分比均高于對(duì)照組(P<0.05)，細(xì)胞增殖指數(shù)(PI)明

5、顯高于對(duì)照組(P<0.01)。(3)與對(duì)照組相比，高血壓組膽囊動(dòng)脈平滑肌組織的SMemb基因表達(dá)升高。(4)與對(duì)照組相比，高血壓組Smad3基因表達(dá)升高，Smad7基因表達(dá)降低；TGF-β1、Smad2基因表達(dá)在兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；高血壓組膽囊動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜的TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表達(dá)均升高(P＜0.05)，而smad7蛋白表達(dá)降低(P<0.05)。(5)與對(duì)照組相比，高血壓組鈉泵α1亞單位基因表達(dá)顯著升高(P＜0.01

6、)，而鈉泵α3亞單位、PCMA4基因表達(dá)降低(P<0.05)，鈉泵α2亞單位、PCMA1在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(6)與對(duì)照組相比，高血壓組TRPC1、TRPC3基因表達(dá)均顯著升高(P<0.01)，TRPC6基因表達(dá)在兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：(1)高血壓病人膽囊動(dòng)脈發(fā)生重構(gòu)，其結(jié)構(gòu)特征為動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度增加、血管平滑肌細(xì)胞增殖和膠原沉積。(2)高血壓膽囊動(dòng)脈重構(gòu)的機(jī)制可能與平滑肌細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化有關(guān)。(3)TGF-β1/S