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1、研究背景與目的:許多臨床試驗(yàn)都證明了ARBs良好的降壓效果以及其有降低血壓以外的心血管保護(hù)作用。但這些研究大多是以事件為基礎(chǔ)的,其中以中間終點(diǎn)為基礎(chǔ)的臨床試驗(yàn)很少;尤其是在高血壓的治療中,如何早期干預(yù)以改善動(dòng)脈硬化和血管功能方面,ACEI類藥物的作用仍然存在爭(zhēng)議。血管病變是各種心血管事件發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ),早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)血管病變是延緩和控制心血管事件的根本措施。頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)增加可作為預(yù)測(cè)心血管患病及死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,I
2、MT增加是動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志。應(yīng)用高分辨率超聲測(cè)定肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能(FMD)活性是近年來(lái)研究和反映血管內(nèi)皮功能的重要方法。本研究試圖通過(guò)觀察以坎地沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療對(duì)原發(fā)性高血壓患者IMT、IMT/R、FMD的影響,來(lái)進(jìn)一步闡明坎地沙坦的臨床效果。 方法:1:63名經(jīng)過(guò)常規(guī)檢查符合入選標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓患者,超聲檢測(cè)其頸動(dòng)脈的IMT和內(nèi)徑,給與以坎地沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療,根據(jù)患者血壓的反應(yīng)加用小劑量的氫氯噻嗪(
3、HCT),6個(gè)月后超聲復(fù)查頸動(dòng)脈情況,作為IMT組;完成實(shí)驗(yàn)的有63人。2:10名經(jīng)過(guò)常規(guī)檢查符合入選標(biāo)準(zhǔn)的高血壓患者,超聲檢測(cè)其肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能(FMD),給與以坎地沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療,根據(jù)患者血壓的反應(yīng)加用小劑量的氫氯噻嗪(HCT),8.10周后復(fù)查肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能(FMD),作為FMD組,完成實(shí)驗(yàn)的有10人。 結(jié)果:本次研究中觀察的63名12級(jí)原發(fā)性高血壓患者,在治療前SBP(mmHg)為155.
4、08-4-7.926mmHg,藥物治療6個(gè)月后SBP(mmHg)為128.44~3.509mmHg;治療前DBP(mmHg)96.06~4.586,藥物治療6個(gè)月后DBP(mmHg)81.24~4.257mmHg;藥物治療前為HR77.21~7.565bpm,藥物治療6個(gè)月后HR為72.79~3.976bpm。前后配對(duì)t檢驗(yàn),p值均 5、率的作用。 坎地沙坦+小劑量利尿劑在良好控制血壓的基礎(chǔ)上,治療6個(gè)月后,IMT較治療前減少0.088~0.046mm(從0.753~0.104mm到0.665~0.075mm)、內(nèi)徑較治療前增加O.138~0.069mm(從5.886~0.337mm到6.142~0.370mm)、IMT/R較治療前減少0.032~0.020.(從0.256~0.038到0.225~0.028),前后配對(duì)t檢驗(yàn),p值均~0.00l??梢?jiàn)坎地沙坦能 6、夠改善原發(fā)性高血壓患者的頸動(dòng)脈重塑過(guò)程。 本次試驗(yàn)顯示:經(jīng)過(guò)8—10周的以坎地沙坦為基礎(chǔ)的降壓方案治療,患者加壓前后血管內(nèi)徑變化值與基礎(chǔ)測(cè)值的百分比(FMD%)由2.252%~0.199%升高為3.550%士1.141%,前后配對(duì)t檢驗(yàn)p值為0.007,有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而含服硝酸甘油0.5mg前后血管內(nèi)徑變化值與基礎(chǔ)測(cè)值的百分比(NDD%)分別為5.322%士1.196%和5.5430/'~1.571%,前后配對(duì)t檢驗(yàn)p值為 7、0.694,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論: 1:在以坎地沙坦為基礎(chǔ),加用小劑量利尿劑(HCT)的降壓方案具有良好的臨床效果。 2:得益于坎地沙坦本身優(yōu)越的藥理特性,以坎地沙坦為基礎(chǔ)的降壓方案,具有確切的改善動(dòng)脈硬化的作用,具體表現(xiàn)為IMT增厚的速度減慢、甚至逆轉(zhuǎn)其增厚、內(nèi)徑增大、IMT/R比值改善。 3:以坎地沙坦為基礎(chǔ)的降壓方案治療,可以明顯改善高血壓患者的內(nèi)皮依賴性舒張功能,并以此為標(biāo)志改善患者的血管內(nèi)皮功能
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