還原性和親核性臨床藥物分析及其代謝研究.pdf

1、藥物分析是保證藥品安全有效的重要手段，在藥品的研究、生產、流通、使用和監(jiān)督管理各環(huán)節(jié)中有著舉足輕重的作用。藥物分析的主要內容包括有性狀分析、鑒別、檢查和含量測定等方面。光度法是藥物分析的一種常用方法，用于藥物鑒別、檢查和含量測定具有準確度較高、精密度較好、儀器簡單、操作簡便、快速等優(yōu)點。
　　 20 世紀80年代以來，隨著有機試劑合成興盛期的出現(xiàn)，光度分析從迅速發(fā)展走向成熟和輝煌，廣大分析化學學者在此方面做了大量原創(chuàng)性工作，出現(xiàn)

2、了許多新方法并得到迅速的應用，如浮選技術、多波長、流動注射示差光度法等。本文通過氧化還原反應、親核取代反應，以萃取浮選Cu(II)4-（2-吡啶偶氮）-間苯二酚顯色、硝普鈉顯色、Fe(III)-鐵氰化鉀體系顯色，建立了定性、定量測定異煙肼、抗壞血酸、氨茶堿、甲硝唑、甲巰咪唑等藥物的新方法，并將該方法應用到臨床藥物代謝研究中。簡單的探討了反應機理，分析了所測定藥物的生物利用度、代謝曲線等。
　　 本論文由兩大部分組成，第一部分為綜

3、述部分，第二部分為實驗部分，共計四章。
　　 第一章：綜述了藥物分析的現(xiàn)狀及進展，顯色分光光度法的分類、常用的顯色劑及其應用。
　　 第二章：以萃取浮選Cu(II)，4-（2-吡啶偶氮）-間苯二酚顯色光度法間接定性、定量測定了甲巰咪唑、異煙肼類臨床藥物。通過掃描電鏡、X-射線衍射分析了被浮選物質的形貌及組成。同時研究甲巰咪唑、異煙肼與Cu(II)，4-（2-吡啶偶氮）-間苯二酚反應的機理，優(yōu)化了實驗條件。利用本方法分別研

4、究了結核病患者服用異煙肼片劑、異煙肼-利福平復合制劑后，患者體內異煙肼的代謝情況，并獲得了相應的代謝曲線。
　　 第三章：根據(jù)硝普鈉具有親電性質，其可與親核試劑反應，并可生成有色產物的性質，用硝普鈉顯色直接定性、定量測定了氨茶堿、甲硝唑類臨床藥物。同時研究了顯色劑用量、反應溫度、反應時間和不同表面活性劑等對藥物測定的影響，優(yōu)化了對氨茶堿、甲硝唑的測定條件，初步探討了反應機理。利用本測定方法研究了人體液中甲硝唑的簡單代謝情況，分析

5、了甲硝唑的生物利用度等情況。
　　 第四章：以Fe(III)-鐵氰化鉀顯色直接定性、定量測定了還原性臨床藥物（如異煙肼、抗壞血酸等）。分別利用異煙肼、抗壞血酸含有的肼基、二烯醇基具有還原性，可將Fe(III)還原為Fe(II)，還原生成的Fe(II)與K3[Fe(CN)6]反應生成藍色可溶性普魯士藍KFeIII[FeII(CN)6]，從而定性、定量測定異煙肼、抗壞血酸。優(yōu)化了對異煙肼、抗壞血酸的測定條件，初步探討了反應機理。并應