力達(dá)霉素和1647的致突變研究.pdf

1、本論文通過微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)(Ames試驗(yàn))、體外哺乳動(dòng)物染色體畸變?cè)囼?yàn)、體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)及微核試驗(yàn)四大致突變生物學(xué)試驗(yàn)對(duì)抗腫瘤藥物力達(dá)霉素(C1027)和抗病毒藥物1647這兩種新藥進(jìn)行臨床前毒理學(xué)致突變研究和評(píng)價(jià),從而判斷這兩種新藥是否有致突變性,為進(jìn)一步臨床研究提供參考.試驗(yàn)結(jié)果表明,抗病毒藥物1647沒有致突變性,而抗腫瘤藥物力達(dá)霉素則具有致突變作用.抗病毒藥物1647在Ames試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、基因突變?cè)囼?yàn)及微

2、核試驗(yàn)中結(jié)果均判為陰性,各藥物劑量組與陰性對(duì)照相比無顯著性差別,而與陽性對(duì)照相比有顯著性差別.抗腫瘤藥物力達(dá)霉素在Ames試驗(yàn)中,對(duì)TA102有誘變作用,結(jié)果判為陽性;力達(dá)霉素在染色體畸變?cè)囼?yàn)中,最高劑量100ng/ml劑量組在6小時(shí)、24小時(shí)和48小時(shí)三種情況下染色體畸變率均≥20%,為明顯陽性結(jié)果;力達(dá)霉素在基因突變?cè)囼?yàn)中,15和30ng/ml兩個(gè)高劑量組均對(duì)V79細(xì)胞有致基因突變作用;力達(dá)霉素在微核試驗(yàn)中,1/2、1/5、1/10