等級資料的等效性檢驗方法研究.pdf

1、人用藥品注冊技術(shù)規(guī)定國際協(xié)調(diào)會議ICH E5指導(dǎo)原則提出了橋接試驗的概念，指出可以按需在新地域進行小規(guī)模的附加試驗研究，若能證明新地域的小規(guī)模試驗結(jié)果與原地域的劑量.反應(yīng)關(guān)系，有效性和安全性數(shù)據(jù)具有相似性或沒有實質(zhì)性的差別，就可以實現(xiàn)將原地域的臨床試驗數(shù)據(jù)外推至新地域.而在統(tǒng)計學(xué)上可以將“相似性”或“沒有實質(zhì)性的差異”解釋為等效性，因此，等效性試驗的評價是目前橋接試驗評估中重要的方法之一。目前的對定量資料和二分類資料的等效性檢驗研究較多

2、，比較公認(rèn)的方法是用雙單側(cè)檢驗和(1-2α)可信區(qū)間法.而對于等級資料的等效性檢驗，尚無理想的統(tǒng)計分析方法.通常將等級合并轉(zhuǎn)化為二分類資料后再分析，則無疑會損失信息，有時甚至?xí)档蜋z驗的功效。為此，本文著重探討等級資料的等效性檢驗方法.主要研究內(nèi)容如下： (1)針對等級資料的等效性試驗提出了“行平均得分差值”法與“行平均秩比值”法，采用Bootstrap再抽樣方法估計拒絕域，達(dá)到等效性檢驗的目的。以三個實例展示了兩法在評價臨床試

3、驗中等級資料的等效性檢驗中的應(yīng)用. (2)通過Monte-earlo模擬試驗，以平行組設(shè)計中臨床療效為4個等級的資料為例，考察： ①在兩組分布不同，樣本含量均取100，H0假設(shè)成立時，考察兩法的Ⅰ型誤差； ②在兩組分布相同，樣本含量相等，均取100(25)200(100)400的情形以及兩組樣本含量之比為100:100(100)400的情況，考察兩法的檢驗效能； ③在兩組分布不同，樣本含量相等，均取40(

4、20)100的情形，以及兩組樣本含量不等，比例為100:100(100)400的情況，考察兩法的檢驗效能； ④在兩組分布不同，兩組樣本含量相等，均取考察100(100)400，以及總樣本量固定時，兩組比例從1:1(1)4時，考察樣本含量及相關(guān)參數(shù)變化對檢驗效能的影響。 (3)探討了等效界值確定、等級數(shù)對結(jié)果的影響，以及樣本含量的估算問題. 本研究的主要結(jié)果如下： (1)“行平均得分差值”法控制Ⅰ型誤差的能

5、力較弱，不推薦使用。 (2)依據(jù)美國FDA提出的80/125準(zhǔn)則，“行平均秩比值”法能較好地控制Ⅰ型誤差，推薦使用。 (3)分布相同時，等級變異越小，檢驗效能越高；反之，等級變異越大，檢驗效能越低.分布不同但總體參數(shù)之差沒有超出等效界值時，兩組分布型越接近時，檢驗效能越高； (4)與所有統(tǒng)計檢驗方法相同，隨著樣本含量的增加，檢驗效能逐漸增大；在相同樣本含量的情況下，兩組樣本含量相同時檢驗效能高；當(dāng)一組樣本含量固定

6、，另一組樣本含量增加時，檢驗效能也隨之增加。這一特性在不同的分布型的比較時都是類似的。 (5)“行平均秩比值”法對于等級數(shù)具有穩(wěn)健性，因此適用性較廣. (6)等級資料等效性檢驗的樣本含量可以通過模擬的方法產(chǎn)生.本研究提供了部分樣本含量估計表，可供實際工作者查閱。 本研究的特點可歸納為： ①對等級資料的等效性檢驗提出了“行平均秩比值法”，采用Bootstrap再抽樣方法估計拒絕域，達(dá)到等效性檢驗的目的。并采