光譜法在藥物摻偽制假檢驗(yàn)中的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究.pdf

1、藥物是一種與人類的健康、生命安全息息相關(guān)的特殊商品，可靠的質(zhì)量保證體系以及完善的質(zhì)量監(jiān)督體系應(yīng)該能夠防止假劣藥的生產(chǎn)與流通。法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)可以防止無(wú)意的劣藥生產(chǎn)與銷售，但難以發(fā)現(xiàn)故意的假冒、偽造藥物的市場(chǎng)流通，尤其是對(duì)那些掌握了藥品標(biāo)準(zhǔn)和一定的打假技術(shù)的“業(yè)內(nèi)人士”，其假冒偽造的藥品基本甚至完全符合法定標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)，因此是人類健康安全與藥品市場(chǎng)秩序的嚴(yán)重禍患。 目前常見(jiàn)的藥品造假手段包括(1)以結(jié)構(gòu)類似但價(jià)格低廉的此種藥品代替他種

2、藥品；(2)以相同的處方模擬品牌廠家生產(chǎn)的名牌藥品，冒名進(jìn)入市場(chǎng)流通：(3)所提供處方和檢驗(yàn)方法中不注明摻雜的起關(guān)鍵治療或毒性作用的成分等等。這些造假手段技術(shù)含量各異、涉及的藥品種類與蔓延的地域也各不同，因此對(duì)其檢驗(yàn)判別的技術(shù)要求也各不相同。本文在摻偽制假的現(xiàn)象和檢驗(yàn)技術(shù)現(xiàn)狀的分析基礎(chǔ)上，分別采用紫外、近紅外、(中)紅外光譜法進(jìn)行摻偽制假檢驗(yàn)的方法學(xué)研究(方法適用性研究)，再分別選擇上述三類摻偽制假藥品分別進(jìn)行應(yīng)用研究。 第一章

3、紫外光譜法鑒別第Ⅰ類摻偽制假藥物的研究 (——第Ⅰ類摻偽制假：結(jié)構(gòu)類似但價(jià)格低廉的化學(xué)藥品冒充其他藥品) 第Ⅰ種摻偽制假“技術(shù)”的技術(shù)含量相對(duì)最低，采用MR、IR方法固然可以比較容易地解決此類樣品的甄別問(wèn)題，但出于普及性的考慮，本文采用紫外光譜法。第一章以母核結(jié)構(gòu)相近的甾體激素類藥物為研究對(duì)象，首次將褶合變換-可視化指紋圖譜(差譜)-相似系數(shù)分析與褶合光譜差譜技術(shù)應(yīng)用于23種甾體激素類藥物的紫外光譜鑒別分析，歸納相似系數(shù)

4、、差譜率與結(jié)構(gòu)的相關(guān)性。 同一個(gè)樣品高、中、低濃度之間的一階褶合光譜差譜率很小，說(shuō)明濃度對(duì)于樣品種類的判別基本沒(méi)有影響，這與相似系數(shù)法的規(guī)律基本一致，對(duì)定性鑒別都是比較理想的。二階、三階褶合光譜差譜進(jìn)一步放大了差異，即使是結(jié)構(gòu)接近的品種，如地塞米松磷酸鈉、倍他米松磷酸鈉等，它們之間的二階差譜率(8.5％)也足以區(qū)分不同的品種，而相似系數(shù)法在結(jié)構(gòu)非常相似藥物的鑒別方面有所欠缺。兩者比較，相似系數(shù)分析法傾向反映的是兩種物質(zhì)之間的相似

5、程度，差譜分析法更能反映的是兩種物質(zhì)之間的差異程度。從本課題研究的目的來(lái)看，我們需要尋找的是真假藥品之間的差異，因此褶合光譜差譜法可能是更有力的工具。 第二章近紅外光譜法鑒別第Ⅱ類摻偽制假藥物的研究 (——第Ⅱ類摻偽制假：非品牌化學(xué)藥物冒充同品種的品牌藥物) 第Ⅱ種摻偽制假“技術(shù)”的技術(shù)含量較高，基本上超越了UV的分析能力范圍。由于品牌藥物(即對(duì)照藥物)一般可得，適合采用近紅外光譜方法解決其鑒別問(wèn)題。第二章以市場(chǎng)

6、上流通的11種、33匹甲硝唑片為假想的制假分析對(duì)象，其中魯抗產(chǎn)甲硝唑片為假想的品牌藥物。采集甲硝唑片的近紅外漫反射光譜，然后利用褶合變換-可視化指紋圖譜-相似系數(shù)分析軟件進(jìn)行分析，對(duì)主藥、輔料等所有制劑成分的光譜進(jìn)行整體識(shí)別。對(duì)本文實(shí)驗(yàn)對(duì)象而言，實(shí)驗(yàn)表明相似系數(shù)0.99為品牌藥物、非品牌藥物鑒別的分水嶺，比較容易地找出不同品牌藥物之間的鑒別規(guī)律，比聚類分析結(jié)果更直接、客觀。 第二章還采用近紅外光譜法對(duì)188份注射用青霉素鈉(粉針

7、劑)的主藥含量、pH值、含水量等3個(gè)品質(zhì)參數(shù)進(jìn)行了建模、預(yù)測(cè)分析，多品質(zhì)參數(shù)的定量研究對(duì)此類摻偽制假的檢驗(yàn)也有一定的輔助、佐證作用。 第三章紅外光譜法判別第Ⅲ類摻偽制假藥物的初步研究 (——第Ⅲ類摻偽制假：中藥制劑中摻雜某種顯效化學(xué)成分) 第Ⅲ種摻偽制假“技術(shù)”的技術(shù)含量不一定很高，但由于樣品的基質(zhì)——中藥本身非常復(fù)雜，且一般情況下陰性對(duì)照(即不含摻雜化合物的同種中藥制劑)不可得，UV、NIR對(duì)此類樣品的分析基本

8、上無(wú)能為力。因此第三章采用紅外光譜法對(duì)市場(chǎng)上19種壯陽(yáng)中藥保健品進(jìn)行了其中是否添加枸櫞酸西地那非(即偉哥)的判別研究。以高效液相色譜法的測(cè)定結(jié)果為對(duì)照，采用“八強(qiáng)峰”法，即619、818、1582cm-1等八個(gè)特征強(qiáng)峰處的相對(duì)峰強(qiáng)與枸櫞酸西地那非對(duì)應(yīng)的相對(duì)峰強(qiáng)比的加權(quán)和(SP值)鑒別法，對(duì)待檢藥品的紅外光譜進(jìn)行了初步研究。無(wú)摻雜樣品的SP值為0，含摻雜樣品的SP值與其含量的相關(guān)性達(dá)到0.857，對(duì)模擬樣品的預(yù)測(cè)結(jié)果也良好，基本實(shí)現(xiàn)了正確