趨化因子Fractalkine受體CX3CR1基因多態(tài)性與缺血性腦血管病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　通過研究趨化因子Fractalkine受體CX3CR1基因多態(tài)性在缺血性腦血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)病人中的分布,檢測急性腦梗死患者血漿游離型Fractalkine(sequestered chemokine fractalkine,sFkn)濃度,來探討趨化因子Fractalkine受體CX3CR1基因多態(tài)性與缺血性腦血管病的關(guān)系,探討血漿sFractalki

2、ne表達(dá)水平與急性腦梗死之間的關(guān)系,為缺血性腦血管病的診斷與治療提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　對165名缺血性腦血管病患者與150名健康對照者進(jìn)行研究,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(polymerase chain reaction- restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,分析CX3CR1基因V249I和T280M多態(tài)性在兩組人群中的分布,并分析

3、CX3CR1基因V249I和T280M多態(tài)性與血壓、血糖和血脂代謝之間關(guān)系。同時利用ELISA法測定40例腦梗死患者發(fā)病后第1、3、7、14天血漿sFractalkine含量,并對血漿sFractalkine含量與臨床神經(jīng)功能缺損程度評分進(jìn)行相關(guān)分析。
　　結(jié)果：
　　1.湖南長沙漢族人群I和M等位基因頻率分別為6％和2.3%,較中國維吾爾族人群和歐美人群低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),與中國新疆漢族、傣族、景頗族和日

4、本人群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　2. CX3CR1基因多態(tài)性在缺血性腦血管病組與對照組中分布差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),V249I位點(diǎn)實驗組 I等位基因頻率(13.9%)明顯高于對照組(6%),OR=2.538,95%可信區(qū)間為1.436~4.484;T280M位點(diǎn)實驗組M等位基因頻率(8.7%)明顯高于對照組(2.3%),OR=4.033,95%可信區(qū)間為1.739~9.350。CX3CR1基因多態(tài)性性在

5、不同的缺血性腦血管病亞組中的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　3. CX3CR1基因V249I和T280M位點(diǎn)多態(tài)性可能與血壓、血糖和血脂代謝無關(guān)(P>0.05)。
　　4.CX3CR1基因V249I和T280M位點(diǎn)存在連鎖不平衡,連鎖不平衡系數(shù)為0.968。
　　5.對照組血漿sFractalkine濃度為471.4±79.7 pg/ml,腦梗死組發(fā)病后第1d、3d、7d和14d血漿sFractalkine

6、濃度分別為1191.6±747.5 pg/ml、1795.3±1204.7 pg/ml、2118.1±1180.3 pg/ml和1035.7±461.1 pg/ml,腦梗死組不同時間點(diǎn)血漿sFractalkine水平均較對照組明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);腦梗死組不同時間點(diǎn)之間血漿sFractalkine水平比較,第3天與第7天較第1天與第14天明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),第7天較第3天稍高,第14天較第1

7、天稍高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　6.按照臨床神經(jīng)功能缺損程度評分進(jìn)行病情分型,重型組血漿 sFractalkine水平較輕型組與中型組明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);中型組血漿sFractalkine水平較輕型組增高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);腦梗死患者血漿sFractalkine水平與臨床神經(jīng)功能缺損評分呈正相關(guān)(r=0.768,P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1. CX3C

8、R1基因多態(tài)性分布可能具有地區(qū)與人種的差異,湖南長沙漢族人群具有自己獨(dú)特的遺傳學(xué)特點(diǎn)。
　　2. CX3CR1基因T280M和V249I位點(diǎn)多態(tài)性可能與缺血性腦血管病相關(guān), T280M與V249I可能是缺血性腦血管病的易感基因。
　　3. CX3CR1基因T280M和V249I位點(diǎn)多態(tài)性可能與血壓、血糖和血脂代謝無關(guān)。
　　4.血漿sFractalkine水平與腦梗死病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),sFractalkine可能是