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1、目的:通過觀察輸注經(jīng)與未經(jīng)<'60>Co照射后的單倍體相合細(xì)胞治療CB6F1小鼠肝癌(H22)模型中的GVHD臨床表現(xiàn)及GVT效應(yīng),檢測(cè)血清中Thl和Th2類細(xì)胞因子的變化,研究輸注經(jīng)照射單倍體相合細(xì)胞在治療實(shí)體瘤中減輕GVHD及增強(qiáng)GVT效應(yīng)的作用并探討T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的變化在預(yù)測(cè)誘發(fā)GVHD和GVT效應(yīng)中的意義。 方法:以皮下接種肝癌細(xì)胞(H22)的CB6F1 (BABL/C×C57BL/6雜交鼠,簡(jiǎn)稱F1)雌性小鼠做
2、為受者(鼠),經(jīng)CTX腹腔化療后,取C57BL/6小鼠的新鮮骨髓及脾臟細(xì)胞做為供者細(xì)胞,供者細(xì)胞分為經(jīng)<'60>Co照射和未經(jīng)<'60>Co照射。將F1小鼠隨機(jī)分為3組。A組只給予化療,不給予移植;B組化療后,輸注未經(jīng)<'60>Co照射的供者細(xì)胞;C組化療后,輸注經(jīng)<'60>Co照射的供者細(xì)胞。分別觀察3組小鼠的GVHD表現(xiàn);于移植后第17天取不同組小鼠的皮膚、腸、肝、脾,給予HE染色,切片后觀察其中的GVHD病理學(xué)改變所反應(yīng)的情況并給
3、予分級(jí);檢測(cè)不同組小鼠瘤重和抑瘤率;于移植后第2、4、7、11、13天取不同組小鼠的球后靜脈血,用CBA方法檢測(cè)血清中的IL-2、IL-4、IL-10、IFN-T細(xì)胞因子的變化情況。 結(jié)果: 1.C組小鼠的GVHD臨床表現(xiàn)明顯輕于B組小鼠。 2.C組小鼠的皮膚、腸、肝、脾組織的GVHD細(xì)胞病理學(xué)改變輕于B組小鼠。 3.A組小鼠的平均瘤重為(1.34土0.45)g;B組小鼠的平均瘤重為(0.6±0.
4、38)g;C組小鼠的平均瘤重為(0.28士0.15)g,以A組小鼠為對(duì)照組,B組小鼠抑瘤率為55.22%,C組小鼠抑瘤率為79.22%。 4.C組小鼠血清中Thl類細(xì)胞因子IL-2和IFN-T比B組小鼠明顯降低,而Th2類細(xì)胞因子IL-4和IL-10則升高。 結(jié)論: 1.供者細(xì)胞經(jīng)7.5Gy<'60>Co照射的單倍體相合移植能誘發(fā)荷H22實(shí)體瘤小鼠產(chǎn)生GVT效應(yīng)同時(shí)降低GVHD的程度。 2.供者細(xì)
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