藥物誘導自身免疫性肝炎臨床特征及外周血FoxP3+T-regs的表達情況.pdf

1、目的: 分析藥物誘導自身免疫性肝炎（drug-induced autoimmune hepatitis,DIAIH）與自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)臨床、實驗室檢查、病理學等特點的比較，通過檢測患者外周血CD4+CD25+FoxP3+調節(jié)性T細胞(T-regulatory cells，T-regs)的頻率，探討其在DIAIH細胞免疫方面的作用，為與AIH鑒別診斷及制定治療策略提供依據(jù)。
　　方法

2、: 回顧性分析天津市第二人民醫(yī)院確診的25例DIAIH患者及20例AIH患者的臨床特點、生化、免疫學指標及組織病理特點。采用流式細胞學方法檢測兩組患者外周血CD4+ CD25+FoxP3+T-regs的頻率。
　　結果:
　　1.DIAIH組及AIH組患者性別及年齡分組差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　2.DIAIH組病例中，引起藥物性肝病的藥物種類繁多，以中藥為第一位(9/25，36％)。DIAIH組患者一級

3、親屬中均無自身免疫性疾病。
　　3.兩組患者乏力、尿黃、厭食納差等癥狀發(fā)生率經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患者體格檢查經(jīng)比較，均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　4.在兩組患者中，入院時的ALT、AST、TBIL、ALB等指標結果相似，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，DIAIH組患者γ-GT及ALP水平高于AIH組患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。入院治療2周后復查肝功能經(jīng)比較，DIAIH組AST

4、、γ-GT、ALP、TBIL指標水平均低于AIH組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　5.AIH組患者血清IgG、γ球蛋白水平均高于DIAIH組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組患者檢測呈陽性的自身抗體中，兩組ANA、SMA陽性例數(shù)間的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。DIAIH組患者AIH診斷積分明顯低于AIH組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)。
　　6.兩組患者肝穿病理檢查，均表現(xiàn)為肝細胞變性、壞死;界

5、面性肝炎;匯管區(qū)淋巴細胞、漿細胞浸潤等;DIAIH組病理學改變在嗜酸性粒細胞浸潤(11/25，44.0％)、褐色顆粒沉著的庫普弗細胞(6/25，24.0％)、小泡性脂肪變性為主的肝細胞脂肪變性(13/25，52.0％)、肝細胞和（或）毛細膽管性淤膽(9/25，36.0％)、小膽管增生(7/25，28.0％)等發(fā)生率多于AIH組。后者玫瑰花結樣改變(6/20,30.0％)仍是其特征性改變。
　　7.DIAIH組外周血CD4+CD25

6、+FoxP3+T-regs頻率高于AIH組(3.37％±0.88％ vs2.76％±0.47％)，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.002)。
　　8.DIAIH組均經(jīng)保肝藥物治療，4例(4/25，16.0％)加用免疫抑制治療，獲得臨床緩解后，停藥隨訪6～12個月，肝功能均正常。AIH患者中有7例(7/20，35.0％)應用免疫抑制治療，有2例在停藥后半年左右復發(fā)，有13例患者(13/20，65.0％)采取單純保肝對癥治療，其中6例(6/

7、13，46.2％)在半年內仍有肝功能波動。
　　結論:
　　1.DIAIH和AIH都多見于女性，以中年發(fā)病最多。在本研究人群中，中藥是導致DIAIH的首因。與AIH不同，本組資料DIAIH無自身免疫性疾病家族史。
　　2.本研究中，DIAIH及AIH臨床癥狀均以乏力、厭食納差、尿黃等癥狀為主，但少數(shù)患者可同時存在發(fā)熱、皮疹等肝外系統(tǒng)表現(xiàn)及慢性肝病體征。
　　3.DIAIH與AIH都以ANA、SMA為主要的自身抗體

8、指標，但IgG、γ球蛋白水平及AIH診斷積分均明顯低于AIH。
　　4.本研究中， DIAIH患者肝臟病理更多表現(xiàn)為嗜酸性粒細胞浸潤、褐色顆粒沉著的庫普弗細胞、小泡性脂肪變性為主的肝細胞脂肪變性、肝細胞和（或）毛細膽管性淤膽、小膽管增生等特征，而AIH以界面性炎癥、肝細胞玫瑰花結樣改變?yōu)橹饕卣鳌?br>　　5.DIAIH外周血CD4+CD25+FoxP3+T-regs較AIH水平高，提示監(jiān)測外周血CD4+CD25+FoxP3+T