乳腺癌輔助放射治療同期應(yīng)用曲妥珠單抗的早期心臟毒性研究.pdf

1、第一部分:乳腺癌放療同期曲妥珠單抗早期心臟毒性與心臟劑量的相關(guān)性研究
　　目的:乳腺癌放療同期曲妥珠單抗心臟毒性的研究中，有關(guān)心臟劑量與心臟毒性相關(guān)關(guān)系的數(shù)據(jù)十分有限。本研究的目的在于探索乳腺癌輔助放療同期曲妥珠單抗背景下，早期心臟毒性與心臟及其亞結(jié)構(gòu)劑量-體積的相關(guān)關(guān)系。
　　材料與方法:回顧性收集2009年2月至2011年2月收治的45例接受輔助放療同期曲妥珠單抗治療的Ⅰ-Ⅲ期乳腺癌患者的臨床及心功能隨訪資料。全胸壁/全

2、乳和區(qū)域淋巴引流區(qū)的處方劑量為50Gy/25次/5周，保乳術(shù)后局部瘤床電子線序貫加量10Gy/5次/1周。在定位CT模擬圖像上對(duì)全心、左心室和左冠狀動(dòng)脈前降支進(jìn)行勾畫，根據(jù)放療計(jì)劃劑量分布計(jì)算獲得心臟劑量-體積(DVH)參數(shù)數(shù)據(jù)。根據(jù)NCI-CTC2.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行心臟毒性判定。
　　結(jié)果:患者中位年齡44歲（26-71歲）。24例(53.3％)為左側(cè)乳腺癌患者。隨訪結(jié)束時(shí)，除1例外所有患者均完成一年曲妥珠單抗治療。自放療結(jié)束之日起，

3、心功能和臨床隨訪的中位時(shí)間分別為10個(gè)月（3-27個(gè)月）和25個(gè)月（13-40個(gè)月）。隨訪期間，左室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）較基線下降的中位值為4％（上升16％至下降17％）。根據(jù)NCI-CTC2.0標(biāo)準(zhǔn)，10例(22.2％)和1例(2.2％)患者在放療結(jié)束后分別出現(xiàn)1度和2度心臟毒性。無患者出現(xiàn)充血性心衰。對(duì)左側(cè)放療患者的單因素分析發(fā)現(xiàn)，心臟毒性組的全心Dmean、全心

4、D17-D57參數(shù)和全心V10-V15參數(shù)的平均值均顯著高于無心臟毒性組(p＜0.05)。同樣地，對(duì)左側(cè)患者的左心室DVH參數(shù)分析顯示，心臟毒性組的D40-D80參數(shù)和V5-V7參數(shù)的平均值也均顯著高于無心臟毒性組(p＜0.05)。Logistic回歸多因素分析顯示全心D45參數(shù)是左側(cè)放療同期曲妥珠單抗早期心臟毒性的最佳預(yù)測(cè)因子(p=0.038)。右側(cè)患者中，心臟毒性和無心臟毒性兩組間的心臟DVH參數(shù)無顯著差異。
　　結(jié)論:左側(cè)乳

5、腺癌患者的心臟相對(duì)低劑量區(qū)的劑量-體積以及全心平均劑量的增加可能增加放療同期曲妥珠單抗治療的早期心臟毒性風(fēng)險(xiǎn)。臨床中位隨訪25個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，患者對(duì)乳腺癌放療同期曲妥珠單抗的早期心臟毒性耐受性良好。
　　第二部分:左側(cè)乳腺癌放療同期曲妥珠單抗治療后早期舒張功能障礙研究
　　目的:舒張功能對(duì)心臟亞臨床損傷可能比收縮功能更敏感。乳腺癌放療同期曲妥珠單抗治療對(duì)早期舒張功能影響的數(shù)據(jù)十分有限。本研究的主要目的在于觀察左側(cè)乳腺癌放療同期曲

6、妥珠單抗對(duì)早期心臟舒張功能的影響，并探討同期治療背景下早期心臟功能障礙與心臟及其亞結(jié)構(gòu)劑量-體積的關(guān)系。
　　材料與方法:前瞻性入組2011年9月至2012年10月收治的輔助放療并同期應(yīng)用曲妥珠單抗治療的連續(xù)性Ⅰ-Ⅲ期左側(cè)乳腺患者。分別于放射治療開始前、放療結(jié)束時(shí)、放療結(jié)束3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)，采用超聲心動(dòng)圖行心臟舒張及收縮功能隨訪。在定位CT模擬圖像上對(duì)全心、左心室和左冠狀動(dòng)脈前降支進(jìn)行勾畫，并收集入組患者的心臟DVH數(shù)據(jù)。

7、　　結(jié)果:共入組40例左側(cè)女性乳腺癌患者，中位年齡46歲（26-69歲）。2例患者接受左側(cè)內(nèi)乳淋巴引流區(qū)(IMC)照射。重復(fù)測(cè)量方差分析顯示，A值和E/Em比值隨時(shí)間出現(xiàn)顯著變化，余心超指標(biāo)值均無顯著改變?；€舒張功能正?；颊?9例，其中11例患者于隨訪期間發(fā)生舒張功能障礙。40例入組患者的基線LVEF中位值為67％(59％-75％)。隨訪期間，LVEF較基線下降中位值為2.5％（上升7％至下降10％），1例患者發(fā)生1度收縮功能障礙。無

8、患者出現(xiàn)充血性心衰。在29例基線舒張功能正常的患者中，舒張功能障礙組的左心室Dmean，D15-D40，D60-D70和V3-V10參數(shù)的平均值顯著高于無舒張功能障礙組(p＜0.05)。二分類Logistic回歸分析顯示，全心Dmean，D10-D95參數(shù)，V1-V15參數(shù)以及左心室Dmean、D20-D95參數(shù)、V1-V10參數(shù)與LVEF下降值顯著相關(guān)(p＜0.05)。但是，潛在心臟毒性危險(xiǎn)因素對(duì)LVEF下降值和舒張功能障礙的影響均無