誘導(dǎo)型一氧化氮合酶對腎血管性高血壓及HO-1表達(dá)的影響.pdf

1、　　目的：研究誘導(dǎo)型一氧化氮合酶/一氧化氮系統(tǒng)對腎血管性高血壓大鼠主動(dòng)脈血紅素加氧酶-1表達(dá)的調(diào)節(jié)作用,以探討誘導(dǎo)型一氧化氮合酶/一氧化氮與血紅素加氧酶-1在腎血管性高血壓時(shí)二者之間的關(guān)系及對腎血管性高血壓的影響。
　　方法：將32只SD大鼠隨機(jī)分為4組,假手術(shù)+生理鹽水組(Sham+NaCl組)、假手術(shù)+氨基胍組(Sham+AG組)、腎動(dòng)脈狹窄+生理鹽水組(RH+NaCl組)以及腎動(dòng)脈狹窄+氨基胍組(RH+AG組),每組8只,以

2、兩腎一夾(腎動(dòng)脈不全結(jié)扎)的方式復(fù)制腎血管性高血壓模型,然后以誘導(dǎo)型一氧化氮合酶特異性抑制劑氨基胍為工具試劑給實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物(包括假手術(shù)組和腎動(dòng)脈狹窄組)腹腔注射150mg/kg,每日二次。觀察血壓的變化,并以酶法測定尿液中一氧化氮終產(chǎn)物NO2-/NO3-(UNOx)的生成、以逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)法測定主動(dòng)脈血紅素加氧酶-1的mRNA表達(dá)以及用Western blot法測定主動(dòng)脈血紅素加氧酶-1的蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果

3、：SD大鼠兩腎一夾術(shù)后,RH+NaCl組動(dòng)脈血壓持續(xù)上升,術(shù)后第4周時(shí)達(dá)132.7±6.1mmHg,與術(shù)前相比,呈顯著升高(P<0.01),同時(shí)各時(shí)間點(diǎn)相應(yīng)的血壓均顯著高于Sham+NaCl組；術(shù)后第四周RH+AG組的血壓為142.8±1.9mmHg遠(yuǎn)大于RH+NaCl組(p<0.01)；在Sham+NaCl組和Sham+AG組術(shù)后四周血壓分別為107.9±1.9mmHg和105.0±1.9mmHg,較術(shù)前相比無顯著差異,同時(shí)二組各時(shí)間

4、點(diǎn)相應(yīng)的血壓之間無顯著差別。RH+NaCl組尿中UNOx水平腎動(dòng)脈狹窄術(shù)后,顯著升高,術(shù)后1周由術(shù)前的9.76±2.91μmol/24h增加到21.98±3.30μmol/24h。氨基胍能夠明顯抑制一氧化氮的生成,RH+AG組術(shù)后四周UNOx為16.17±5.85μmol/24h,明顯低于RH+NaCl組28.54±8.21μmol/24h的水平(P<0.01),而對假手術(shù)組大鼠的UNOx沒有影響。RT-PCR顯示術(shù)后4周腎動(dòng)脈狹窄組主

5、動(dòng)脈血紅素加氧酶-1的mRNA表達(dá)明顯較假手術(shù)組高,而RH+AG組血紅素加氧酶-1mRNA的表達(dá)明顯低于RH+NaCl組的水平,但高于假手術(shù)組的水平。Western蛋白印跡顯示,RH+NaCl組的血紅素加氧酶-1蛋白表達(dá)明顯高于Sham+NaCl組的水平,而氨基胍能夠明顯抑制腎動(dòng)脈狹窄引起的血紅素加氧酶-1的蛋白表達(dá)。對假手術(shù)組沒有觀察到血紅素加氧酶-1蛋白的變化。
　　結(jié)論：1.腎血管性高血壓時(shí)iNOS/NO系統(tǒng)激活,NO生成量