ASB-8基因的克隆及其生物學(xué)功能研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文ASB8基因的克隆及其生物學(xué)功能研究姓名：劉永忠申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病原生物學(xué)指導(dǎo)教師：顧健人20030425ASB8基14的克艇與生物學(xué)助能研巍中文摘簧臻過表達(dá)ASB。8基因及其突變體對(duì)該細(xì)胞生妖可能的調(diào)節(jié)作靨；體外克隆形成試驗(yàn)結(jié)果顯示，缺失SOCS龠的ASB_8突變體(ASB8△SB)對(duì)該細(xì)胞系有近53％的抑制率，i|全氏ASB一8對(duì)黔癌細(xì)胞的生長沒京影響。劃時(shí)，我們婚轉(zhuǎn)染上述表達(dá)載體的縮脆經(jīng)過G418篩選后

2、，進(jìn)一步通過髂肉辨實(shí)驗(yàn)躐察襄經(jīng)表達(dá)ASB8基因及其突變體對(duì)肺癌細(xì)胞系的影響，結(jié)果表明：轉(zhuǎn)染ASB一8ASB的SPCA1肺癌細(xì)胞的增殖速艘盟著慢于劉照組細(xì)胞(P《001)，而轉(zhuǎn)染ASB一8的細(xì)胞沒有明恩的生長特性改變；ASB8SOCS鑫跤失突變髂鼴SPC—A1纓；鬟靜棼國塵氐及瓣潼形成騫～寶豹蓑；鞠終溺fp001)。提示，缺少SOCS盒的ASB一8突變體可熊以dominantnegative的作用方式，二F擾細(xì)胞內(nèi)ASB_8強(qiáng)臼的正常生理

3、作用，從而瀨到抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用，據(jù)此，我們認(rèn)為ASB一8可黥參與了I書癩纓瑰豹生睦調(diào)節(jié)，并可能與該疾病的發(fā)生翻發(fā)菇有著一定靜關(guān)系。為了進(jìn)步觀察ASB～8在肺癌細(xì)胞生長調(diào)節(jié)中的可能機(jī)制，我41“J$l用AtlascDNAarray分凝了缺失SOCS鑫瓣ASB8茲突變俸戇襲達(dá)對(duì)SPCA1綴瑰秘纂瓣表達(dá)譜的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：該突變體的表達(dá)可以上調(diào)cAMP依賴的鬣自激酶A調(diào)節(jié)亞單位RIp，TGFDRIII，p38MAPKinase蹙因的表達(dá)