非小細(xì)胞肺癌PDCD5表達(dá)與預(yù)后的相關(guān)關(guān)系.pdf

1、背景與目的:肺癌是嚴(yán)重影響人類生命健康的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率逐漸上升,已成為絕大多數(shù)國家癌癥死亡的主要原因。近年來隨著對肺癌認(rèn)識的提高及分子生物學(xué)的發(fā)展,人們對肺癌的發(fā)生發(fā)展、診斷和治療進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)和臨床研究,并在肺癌的外科治療、化療和放療方面取得了一定的進(jìn)展,但肺癌患者的5年總體生存率仍低于15％。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個多基因、多步驟改變的過程,細(xì)胞凋亡失衡在此過程中起著非常重要的作用。凋亡相關(guān)基因在腫瘤中作用的研究已成為

2、目前的一大熱點,針對這些基因的治療將可能成為新的腫瘤治療手段。程序性細(xì)胞死亡因子5(programmed cell death5,PDCD5)是由北京大學(xué)人類疾病基因中心克隆的凋亡相關(guān)新基因,具有腫瘤抑制作用,在白血病、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌等惡性腫瘤中表達(dá)下調(diào)甚至缺失,其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要的意義。關(guān)于PDCD5蛋白在肺癌組織中的表達(dá)狀況及其對患者預(yù)后的影響,國內(nèi)外少有報道。本研究旨在檢測PDCD5蛋白在肺癌組織中的表達(dá)

3、,及其與患者臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系,以探討PDCD5蛋白在肺癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用,及其對患者預(yù)后的影響。
　　 方法:選取在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院胸外科行肺癌根治術(shù)的71例肺鱗癌和腺癌患者的腫瘤組織標(biāo)本,同時取距腫瘤邊緣5cm以上的癌旁正常肺組織15例作為對照。所有患者均為初治,手術(shù)前均未接受任何放療、化療或生物學(xué)治療。應(yīng)用免疫組織化學(xué)Envision兩步法檢測所有86例標(biāo)本中的PDCD5蛋白表達(dá)情況;另取3例新鮮的癌旁正常肺

4、組織和5例非小細(xì)胞肺癌組織,應(yīng)用Western blot檢測PDCD5蛋白的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS16.0軟件建立數(shù)據(jù)庫進(jìn)行統(tǒng)計分析,應(yīng)用X2檢驗比較PDCD5在患者不同臨床病理特征間表達(dá)的差異情況:Kaplan-Meier法計算患者的5年生存率;Log-rank檢驗比較不同PDCD5蛋白表達(dá)患者的生存差異;Cox回歸模型分析患者的預(yù)后影響因素。
　　 結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示71例肺癌組織標(biāo)本中,有26例(36.6％)PDCD5

5、蛋白呈高表達(dá),45例呈低表達(dá);15例癌旁正常肺組織標(biāo)本中,PDCD5蛋白均為高表達(dá);兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=19.942,P＜0.001)。25例Ⅰ期患者肺癌組織標(biāo)本中20例(80.0％)PDCD5呈高表達(dá),21例Ⅱ期肺癌組織標(biāo)本中4例(19.0％)為高表達(dá),23例Ⅲ期肺癌組織標(biāo)本中2例(8.0％)為高表達(dá),經(jīng)X2檢驗差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=31.887,P＜0.001)。在12例高分化肺癌組織中,有8例(66.7％)PDCD

6、5蛋白為高表達(dá),在35例中分化肺癌組織中,有13例(37.1％)PDCD5蛋白為高表達(dá),在24例低分化肺癌組織中,有5例(20.8％)PDCD5蛋白為高表達(dá),經(jīng)X2檢驗差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=7.249,P＜0.05)。然而,PDCD5蛋白在不同性別、年齡、大體分型、組織分型、吸煙狀況、家族史患者肺癌組織中的表達(dá)無顯著性差異。Western blot結(jié)果顯示3例癌旁正常肺組織中PDCD5蛋白均為高表達(dá);而在5例肺癌組織中,PDCD5蛋

7、白的表達(dá)明顯下降甚至缺失。本組肺癌患者的5年生存率為38.0％;PDCD5蛋白高表達(dá)患者的5年生存率顯著高于低表達(dá)患者(69.2％vs20.0％,X2=18.599,P＜0.001)。單因素Cox回歸分析結(jié)果顯示組織分化程度、患者吸煙狀況、PDCD5蛋白表達(dá)、pTNM分期對患者術(shù)后5年生存率的影響有顯著性差異(P＜0.05)。將Cox回歸單因素分析中對患者預(yù)后有影響的因素納入Cox模型進(jìn)行多因素分析,以判定患者預(yù)后的獨立影響因素,結(jié)果顯

8、示PDCD5蛋白表達(dá)(RR=0.377,P=0.028)、pTNM分期(RR=3.844,P=0.001)是肺癌患者預(yù)后的獨立影響因素。
　　 結(jié)論:采用免疫組織化學(xué)技術(shù)和Western blot檢測肺癌組織中PDCD5蛋白的表達(dá),發(fā)現(xiàn)PDCD5蛋白在肺癌組織中的表達(dá)較癌旁正常肺組織中的表達(dá)降低甚至缺失。這表明PDCD5蛋白在肺癌的發(fā)生發(fā)展中可能也是一種抑癌基因,其表達(dá)的降低甚至缺失在肺癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用;PDCD5蛋