非小細胞肺癌PDCD5表達與預后的相關關系.pdf

1、背景與目的:肺癌是嚴重影響人類生命健康的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率逐漸上升,已成為絕大多數國家癌癥死亡的主要原因。近年來隨著對肺癌認識的提高及分子生物學的發(fā)展,人們對肺癌的發(fā)生發(fā)展、診斷和治療進行了大量的基礎和臨床研究,并在肺癌的外科治療、化療和放療方面取得了一定的進展,但肺癌患者的5年總體生存率仍低于15％。腫瘤的發(fā)生發(fā)展是一個多基因、多步驟改變的過程,細胞凋亡失衡在此過程中起著非常重要的作用。凋亡相關基因在腫瘤中作用的研究已成為

2、目前的一大熱點,針對這些基因的治療將可能成為新的腫瘤治療手段。程序性細胞死亡因子5(programmed cell death5,PDCD5)是由北京大學人類疾病基因中心克隆的凋亡相關新基因,具有腫瘤抑制作用,在白血病、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、乳腺癌等惡性腫瘤中表達下調甚至缺失,其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中具有重要的意義。關于PDCD5蛋白在肺癌組織中的表達狀況及其對患者預后的影響,國內外少有報道。本研究旨在檢測PDCD5蛋白在肺癌組織中的表達

3、,及其與患者臨床病理特征和預后的關系,以探討PDCD5蛋白在肺癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用,及其對患者預后的影響。
　　 方法:選取在山東大學附屬省立醫(yī)院胸外科行肺癌根治術的71例肺鱗癌和腺癌患者的腫瘤組織標本,同時取距腫瘤邊緣5cm以上的癌旁正常肺組織15例作為對照。所有患者均為初治,手術前均未接受任何放療、化療或生物學治療。應用免疫組織化學Envision兩步法檢測所有86例標本中的PDCD5蛋白表達情況;另取3例新鮮的癌旁正常肺

4、組織和5例非小細胞肺癌組織,應用Western blot檢測PDCD5蛋白的表達情況。應用SPSS16.0軟件建立數據庫進行統計分析,應用X2檢驗比較PDCD5在患者不同臨床病理特征間表達的差異情況:Kaplan-Meier法計算患者的5年生存率;Log-rank檢驗比較不同PDCD5蛋白表達患者的生存差異;Cox回歸模型分析患者的預后影響因素。
　　 結果:免疫組化結果顯示71例肺癌組織標本中,有26例(36.6％)PDCD5

5、蛋白呈高表達,45例呈低表達;15例癌旁正常肺組織標本中,PDCD5蛋白均為高表達;兩者比較差異有統計學意義(X2=19.942,P＜0.001)。25例Ⅰ期患者肺癌組織標本中20例(80.0％)PDCD5呈高表達,21例Ⅱ期肺癌組織標本中4例(19.0％)為高表達,23例Ⅲ期肺癌組織標本中2例(8.0％)為高表達,經X2檢驗差異具有統計學意義(X2=31.887,P＜0.001)。在12例高分化肺癌組織中,有8例(66.7％)PDCD

6、5蛋白為高表達,在35例中分化肺癌組織中,有13例(37.1％)PDCD5蛋白為高表達,在24例低分化肺癌組織中,有5例(20.8％)PDCD5蛋白為高表達,經X2檢驗差異具有統計學意義(X2=7.249,P＜0.05)。然而,PDCD5蛋白在不同性別、年齡、大體分型、組織分型、吸煙狀況、家族史患者肺癌組織中的表達無顯著性差異。Western blot結果顯示3例癌旁正常肺組織中PDCD5蛋白均為高表達;而在5例肺癌組織中,PDCD5蛋

7、白的表達明顯下降甚至缺失。本組肺癌患者的5年生存率為38.0％;PDCD5蛋白高表達患者的5年生存率顯著高于低表達患者(69.2％vs20.0％,X2=18.599,P＜0.001)。單因素Cox回歸分析結果顯示組織分化程度、患者吸煙狀況、PDCD5蛋白表達、pTNM分期對患者術后5年生存率的影響有顯著性差異(P＜0.05)。將Cox回歸單因素分析中對患者預后有影響的因素納入Cox模型進行多因素分析,以判定患者預后的獨立影響因素,結果顯

8、示PDCD5蛋白表達(RR=0.377,P=0.028)、pTNM分期(RR=3.844,P=0.001)是肺癌患者預后的獨立影響因素。
　　 結論:采用免疫組織化學技術和Western blot檢測肺癌組織中PDCD5蛋白的表達,發(fā)現PDCD5蛋白在肺癌組織中的表達較癌旁正常肺組織中的表達降低甚至缺失。這表明PDCD5蛋白在肺癌的發(fā)生發(fā)展中可能也是一種抑癌基因,其表達的降低甚至缺失在肺癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用;PDCD5蛋