PAK1和MMP9在胃癌組織中的表達及其臨床意義探討.pdf

1、胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率和死亡率居各種消化系統(tǒng)惡性腫瘤之首。胃癌的發(fā)生和發(fā)展仍是目前研究的重點。臨床上約60％的胃癌病人雖然經(jīng)過有效的治療,但最終死于復發(fā)和轉移。胃癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素、多步驟的過程,涉及到多方面機制。PAK1(p21-activated kinase1)作為最早被發(fā)現(xiàn)的PAK家族中的成員,其組織分布具有明顯的細胞選擇性,特異性表達于人的胚胎組織以及大多數(shù)人類實體瘤細胞。PAK1作為一類進化上保守的

2、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,在許多組織中廣泛表達,是小G蛋白Rho家族Cdc42和Racl的下游靶蛋白,可以被生長因子及其他胞外信號通過GTP酶依賴的信號通路或非GTP酶依賴的信號通路活化,發(fā)揮多種生物學效應,在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中起到關鍵的作用。最近有研究表明PAK1通過激活Jun N-terminal kinase(JNK)可以促進MMP-9的表達,而基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)以其能降解基底膜的構成蛋白而被認為與腫瘤的侵襲和轉移有

3、關。MMP-9作為MMPs家族重要成員,是降解基底膜和細胞外基質中Ⅳ型膠原的主要酶。在腫瘤的浸潤、轉移及血管的新生中發(fā)揮重要作用,被認為是腫瘤浸潤和轉移的潛在標志。研究表明,胃癌、直腸癌、乳腺癌等實體腫瘤組織,MMP-9均有高表達,并與癌侵襲轉移密切相關。
　　 本文通過對胃癌組織中PAK1和MMP9表達的研究,來探討它們在胃癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉移中的作用。
　　 實驗材料：
　　 1、研究對象:選擇臨床及病

4、理資料齊全的存檔胃腺癌蠟塊標本75例,按各臨床病理因素分組。另取正常胃粘膜標本15例作對照。
　　 2、兔抗人PAK1單克隆抗體購自美國Abcam公司,工作濃度1:100;鼠抗人MMP-9(GE-213)單隆抗體購自NeoMarker公司,工作濃度1:75。超敏SP試劑盒和DAB顯色劑均購自福州邁新生物技術有限公司。
　　 方法：
　　 采用鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶連接(SP)免疫組織化學方法檢測75例胃癌標

5、本粘膜組織中PAK1和MMP-9蛋白的表達,胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者胃粘膜組織作為正常對照組。
　　 結果：
　　 1、PAK1的陽性表達率與胃癌的浸潤深度、淋巴轉移、臨床分期呈正相關(P＜0.05),隨腫瘤浸潤深度的加深、淋巴轉移的產(chǎn)生、臨床分期的提高而明顯增高;與腫瘤的病理分化程度呈負相關(P＜0.05),其陽性表達率隨著腫瘤病理分化程度的降低而增高。
　　 2、MMP-9的陽性表達率與胃癌的浸潤深度、淋巴轉

6、移、臨床分期呈正相關(P＜0.05),隨腫瘤浸潤深度的加深、淋巴轉移的產(chǎn)生、臨床分期的提高而明顯增高;與腫瘤的病理分化程度呈負相關(P＜0.05),其陽性表達率隨著腫瘤病理分化程度的降低而增高。
　　 3、Spearman等級相關分析顯示胃癌組織中PAK1與MMP-9表達呈正相關。
　　 結論：
　　 1、胃癌組織中PAK1與MMP-9的陽性率與腫瘤淋巴轉移、臨床分期、腫瘤病理分化程度密切相關,提示它們在胃癌的發(fā)