具有感覺(jué)傳入通路的膀胱反射弧治療脊髓損傷后弛緩性膀胱的研究.pdf

1、腰段脊柱骨折所致的脊髓損傷是臨床常見(jiàn)疾病，損傷后常因骶髓膀胱排尿中樞損傷而導(dǎo)致弛緩性膀胱，它不但給患者帶來(lái)了生活的不便，更重要的是，根據(jù)Hackler的調(diào)查資料表明，脊髓損傷后患者傷后25年的死亡率為49％，而因神經(jīng)原性膀胱導(dǎo)致的腎功能衰竭死亡的占43%。但脊髓損傷的再生治療是目前尚未解決的難題，嗅鞘細(xì)胞移植、干細(xì)胞移植等治療手段也因倫理觀和使用性等原因尚不適用于人體，因此減少脊髓損傷后的死亡率的重點(diǎn)放在了治療神經(jīng)原性膀胱上。目前對(duì)其治

2、療方式主要包括藥物治療、神經(jīng)阻滯或阻斷、電刺激療法，間歇性導(dǎo)尿、尿流改道手術(shù)、導(dǎo)尿術(shù)、加壓排尿等方法，其中Brindly應(yīng)用骶神經(jīng)前根電刺激恢復(fù)SCI患者可控制性排尿，在歐美國(guó)家獲得了臨床成功，但是由于造價(jià)昂貴以及繼發(fā)性的損傷等原因無(wú)法廣泛的開(kāi)展。為更好的治療弛緩性膀胱問(wèn)題，Stenzl、Carlsson、Sundin、Vorstman等均采用不同方法試圖解決該難題，但未能在臨床取得成功。近來(lái)，在既往研究的基礎(chǔ)上，肖傳國(guó)構(gòu)建了“體神經(jīng)—

3、脊髓中樞—膀胱”反射弧模型，侯春林構(gòu)建了“腹壁—脊髓中樞—膀胱”反射弧模型，均在實(shí)驗(yàn)階段和臨床研究中取得了一定的效果，證明初級(jí)排尿中樞損傷后可利用損傷平面以上正常的體反射來(lái)重建弛緩性膀胱的排尿功能。
　　但回顧上述膀胱反射弧，其缺陷是僅重建了膀胱排尿的傳出神經(jīng)通路，即一種類似扳機(jī)點(diǎn)的排尿方式，但是由于并沒(méi)有修復(fù)感覺(jué)傳入通路，所以在排尿的過(guò)程中無(wú)法感知尿液對(duì)于尿道壁的牽張刺激，也就無(wú)法像生理性排尿一樣，在正反饋調(diào)節(jié)的作用下自主完成排

4、尿過(guò)程，而需要不斷地刺激皮膚、腹壁等扳機(jī)點(diǎn)以保持膀胱逼尿肌的收縮使排尿得以完成。同時(shí)由于無(wú)法感知膀胱充盈，需要和間歇性導(dǎo)尿一樣，施行定時(shí)排尿，這就要求患者必須要有良好的依從性，若不能按時(shí)排尿或者飲水過(guò)多造成膀胱過(guò)度充盈超過(guò)500ml時(shí)，膀胱壁和尿道壁會(huì)發(fā)生血供減少的情況，從而使膀胱內(nèi)膜對(duì)細(xì)菌的抵抗力降低，最終導(dǎo)致膀胱及尿路感染等許多不良后果。加之由于構(gòu)建膀胱反射弧需要損傷如構(gòu)成坐骨神經(jīng)的L5脊神經(jīng)，其損傷是否會(huì)影響正常的行走功能等也未有

5、深入研究。
　　基于此，本課題擬構(gòu)建出一種具有感覺(jué)傳入通路的膀胱反射弧，以期用于弛緩性膀胱的治療，并通過(guò)步態(tài)分析系統(tǒng)評(píng)估該模型對(duì)正常行走功能的影響。
　　實(shí)驗(yàn)一 CatWalk步態(tài)分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)構(gòu)建膀胱反射弧對(duì)下肢功能的影響
　　目的：通過(guò)CatWalk步態(tài)分析系統(tǒng)評(píng)價(jià)離斷L5脊神經(jīng)根對(duì)下肢功能的影響，以明確將其用于構(gòu)建膀胱反射弧的可行性。
　　方法： SD雄性大鼠11只，以大鼠右側(cè)為手術(shù)側(cè)，將其L5脊神經(jīng)前、后根

6、截?cái)?，左?cè)不做處理作為對(duì)照側(cè)。術(shù)后1 d3只大鼠行WGA-HRP神經(jīng)示蹤實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證模型是否構(gòu)建成功，再應(yīng)用CatWalk步態(tài)分析系統(tǒng)測(cè)試大鼠脊神經(jīng)離斷術(shù)前1 d及術(shù)后3月一般性參數(shù)、個(gè)體化肢體參數(shù)、疼痛相關(guān)性參數(shù)、協(xié)調(diào)相關(guān)性參數(shù)的變化。
　　結(jié)果：神經(jīng)示蹤實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)側(cè)L5節(jié)段脊髓前、后角均未見(jiàn)陽(yáng)性神經(jīng)元及神經(jīng)纖維，對(duì)照側(cè)L5節(jié)段脊髓前角、后角均可見(jiàn)陽(yáng)性神經(jīng)元及神經(jīng)纖維，從而證實(shí)模型構(gòu)建成功；術(shù)后3月大鼠的一般性參數(shù)、個(gè)體化肢體

7、參數(shù)、疼痛相關(guān)性參數(shù)等與術(shù)前1 d比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但協(xié)調(diào)相關(guān)性參數(shù)中規(guī)律性參數(shù)(RI)及右后-左前聯(lián)動(dòng)與術(shù)前1 d相比下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：離斷L5脊神經(jīng)后僅影響下肢行走的協(xié)調(diào)性，對(duì)其余步態(tài)相關(guān)參數(shù)無(wú)影響，因而可用于膀胱反射弧的構(gòu)建。
　　實(shí)驗(yàn)二具有感覺(jué)傳入通路的膀胱反射弧治療脊髓損傷后弛緩性膀胱的實(shí)驗(yàn)研究
　　目的：用 SD大鼠構(gòu)建具有感覺(jué)傳入通路的膀胱反射弧，探討其用于治療脊髓損

8、傷后弛緩性膀胱的有效性。
　　方法： SD雄性大鼠24只，右側(cè)為實(shí)驗(yàn)側(cè)，先行L5前根近斷端與S2前根遠(yuǎn)斷端吻合，再將L5脊神經(jīng)節(jié)周圍突支近斷端與S2后根遠(yuǎn)斷端行端端吻合。左側(cè)不做處理，為對(duì)照側(cè)。術(shù)后3個(gè)月，破壞L6-S4節(jié)段脊髓造成弛緩性膀胱，于建模前后，通過(guò)一般觀察、神經(jīng)電生理檢測(cè)、神經(jīng)示蹤等方法觀察反射弧構(gòu)建情況。
　　結(jié)果：21只大鼠存活至術(shù)后3個(gè)月，7只成功分離出吻合的脊神經(jīng)。電刺激實(shí)驗(yàn)側(cè)S2后根吻合口遠(yuǎn)端，均能檢測(cè)

9、到復(fù)合動(dòng)作電位、膀胱平滑肌復(fù)合肌肉動(dòng)作電位，截癱前后動(dòng)作電位差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；電刺激對(duì)照側(cè)S2后根，在截癱后未能檢測(cè)到動(dòng)作電位。實(shí)驗(yàn)側(cè)復(fù)合動(dòng)作電位和膀胱平滑肌復(fù)合肌肉動(dòng)作電位平均波幅為截癱前對(duì)照側(cè)的71.9%和82.4%。神經(jīng)示蹤結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)側(cè)L5脊髓前、后角均可見(jiàn)青藍(lán)色陽(yáng)性反應(yīng)顆粒。
　　結(jié)論：構(gòu)建具有感覺(jué)傳入通路的膀胱反射弧，可使其運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)神經(jīng)通過(guò)軸突再生長(zhǎng)入副交感神經(jīng)纖維，并與脊髓前、后角重建軸突聯(lián)系，軸漿運(yùn)輸功能得到重建