新型脂肪酰胺水解酶抑制的設計、合成和活性評價.pdf

1、脂肪酰胺水解酶(FAAH)是一種內膜酰胺信號家族蛋白酶，它是生物體內許多具有生物活性的脂肪酰胺信使脂質分子(FAAs)的主要催化水解代謝酶。FAAH活性抑制即可以使體內內源性脂肪酰胺水平升高，達到鎮(zhèn)痛、抗炎、協(xié)調運動機能的目的，在過去數十年間，具有FAAH抑制活性的大量化合物也得到報道，但是到目前為止，還沒有成功上市的FAAH抑制劑，關鍵的原因就在于其選擇性與抑制效率無法兼顧，因此新型的FAAH抑制劑需要被研究合成。
　　 本論

2、文通過已發(fā)表的FAAH酶抑制劑的結構和活性構建的藥效團模型，然后用此藥效團模型對部分ZINC數據庫粗篩，通過與FAAH酶的分子對接，對粗篩所獲得的小分子化合物的活性進行打分評價并參考已發(fā)表的FAAH抑制劑結構，設計出兩端具有芳香環(huán)結構，中間以含有酯鍵或酰胺鍵的碳鏈進行連接的母核結構，最終合成了2-氧代苯并吡喃-7-酯類，4-苯甲?；?苯基-酰胺類，苯并咪唑-2-酰胺類，1-(2-苯氧基-乙酰基)-吡咯烷-3-羧酸這四類27個化合物。通過

3、體外FAAH酶抑制活性實驗檢測這些化合物抑制FAAH酶的活性。主要工作如下:
　　 1.本論文設計合成了27種化合物，并利用質譜、核磁氫譜、核磁碳譜對化合物進行了結構鑒定;利用熔點測試儀對化合物的純度進行了鑒定;利用旋光測定儀對化合物的光學活性進行了鑒定。
　　 2.將已獲得的27種化合物進行體外酶活實驗檢測，結果表明27種化合物均有較好的抑酶活性，化合物W8、W23和W37的酶抑制活性尤其明顯?；衔颳8、W23和W3