新型CETP小分子抑制劑的合成及活性評價.pdf

1、膽固醇酯轉移蛋白(CETP)是一種血漿糖蛋白，它的主要作用是調節(jié)中性類脂類化合物在血液脂蛋白中的轉移。中性類脂一般有較差水溶性，如甘油三酸酯(TG)，自由膽固醇(FC)和膽固醇酯(CE)等，它們在血液中不能自由循環(huán)。它們要包裹在具有兩親結構的大的脂蛋白中進行轉移。如高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)，它們的功能是分別從周圍組織轉移膽固醇至肝臟和轉移膽固醇至周圍組織。而CETP負責調節(jié)這種轉移，它有利于膽固醇酯從高密度脂蛋白轉

2、移至低密度脂蛋白，同時甘油三酸酯從低密度脂蛋白轉移至高密度脂蛋白。因此人們認為CETP抑制劑可以提高血漿中高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)水平，降低低密度脂蛋白膽固醇(LDLc)水平，從而為心血管疾病提供了一種潛在的治療方法。 本文依據(jù)已有對含硫CETP抑制劑的合成及藥性研究，合成了一系列含硫類苯并含氮雜環(huán)的CETP抑制劑：3-[1-(2-乙基丁基)環(huán)己甲酰胺基]-2-喹啉硫酚(化合物1-7)、3-[1-(2-乙基丁基)環(huán)己甲酰胺