2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題（含答案詳解+作文范文）_第1頁
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1、Pin1(Protein interaction with NIMA1)是1996年發(fā)現(xiàn)的一種新的肽脯氨酰順反異構(gòu)酶(PPIasc)。僅特異性的催化磷酸化的絲/蘇-脯氨酸基序列發(fā)生異構(gòu)。這種磷酸化依賴的的異構(gòu)化作用改變了蛋白底物的構(gòu)象，調(diào)節(jié)它們的生理功能。Pin1在許多腫瘤組織中過度表達(dá)，并且存在多種促癌機(jī)制，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，被稱為腫瘤發(fā)生的催化分子。抑制Pin1的表達(dá)或活性，可以抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。大量研究表明：Pi

2、n1有可能成為一個(gè)新的比較理想的抗癌藥物靶標(biāo)。
　　 為了尋找新結(jié)構(gòu)的Pin1小分子抑制劑，本論文進(jìn)行了以下幾方面的工作：
　　 1、本論文綜述了已知的Pin1擬肽類抑制劑和小分子抑制劑，并結(jié)合Pin1復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，總結(jié)出Pin1抑制劑的藥效團(tuán)特征，是由兩個(gè)疏水性中心和一個(gè)氫鍵或靜電作用基團(tuán)組成。
　　 2、本論文依據(jù)藥效團(tuán)模型，設(shè)計(jì)合成了兩種結(jié)構(gòu)類型的新化合物。共合成新結(jié)構(gòu)化合物54個(gè)，均經(jīng)1H-NMR鑒定

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