腺病毒介導(dǎo)的IL-10及IGF-1基因聯(lián)合干預(yù)對NOD鼠T1DM發(fā)病早期胰島β細胞的保護作用.pdf

1、目的：觀察腺病毒介導(dǎo)的鼠白細胞介素10(Ad-mIL-10)及胰島素樣生長因子1（Ad-mlGF-1）基因聯(lián)合干預(yù)對NOD小鼠1型糖尿病發(fā)病早期胰島β細胞的保護作用，為臨床早期干預(yù)提供動物實驗基礎(chǔ)。
　　 方法：17-20周齡近期發(fā)病的雌性NOD小鼠24只，隨機分為①Ad-mIGF-1組、②Ad-mlL-10組、③Ad-mlL-10+Ad-mlGF-1組、④糖尿病對照組，另選取相同周齡、至實驗?zāi)┤晕窗l(fā)病的小鼠為⑤空白對照組。發(fā)病

2、后立即干預(yù)，分別給予①、②、③組腹腔注射Ad-mlGF-1、Ad-mlL-10、ad-mlL-10+Ad-mlGF-1，各0.1ml，④、⑤組未予任何干預(yù)。定期監(jiān)測小鼠體質(zhì)量、尿糖及血糖，行胰腺病理切片HE染色及免疫組化觀察胰島炎癥浸潤程度和IL-10、IGF-1基因胰腺表達情況，測定血清IL-10、IGF-1、IFN-γ、IL-4和C肽水平。
　　 結(jié)果：1.IL-10、IGF-1基因在胰腺局部表達增強，血清中水平也相應(yīng)升高;

3、
　　 2.基因干預(yù)后小鼠血清IFN-γ水平降低，IL-4、IL-10水平升高，聯(lián)合基因干預(yù)組效果更顯著(p＜0.01); IL-10單基因干預(yù)組較IGF-1單基因干預(yù)組IFN-γ水平降低，IFN-γ/IL-4降低(p＜0.01);
　　 3.IL-10單基因及聯(lián)合基因干預(yù)后C肽水平升高，聯(lián)合基因干預(yù)組升高更明顯(p＜0.01)，但IGF-1單基因干預(yù)組C肽水平未升高(p＞0.05);
　　 4.與糖尿病對照組小

4、鼠比較，基因干預(yù)組小鼠胰島炎程度及血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，在基因干預(yù)后3周時IL-10單基因及聯(lián)合基因干預(yù)組小鼠體質(zhì)量降低(p＜0.05)。
　　 結(jié)論：1.腹腔注射Ad-mlL-10、Ad-mlGF-1后，IL-10、IGF-1分別在胰腺高表達，血清中水平也相應(yīng)升高;
　　 2.IL-10和/IGF-1基因干預(yù)，可發(fā)揮一定地免疫調(diào)節(jié)作用，其中IL-10基因干預(yù)較IGF-1基因干預(yù)效果好，聯(lián)合基因干預(yù)較