早期胰島素強化治療對NOD鼠和T1DM兒童免疫調節(jié)和β細胞再生影響.pdf

1、第一部分
　　 目的：探討早期胰島素強化治療對非肥胖糖尿病(NOD)小鼠T細胞亞群的免疫調節(jié)機制。
　　 方法：12～14周齡近期發(fā)病NOD小鼠30只隨機分為早期強化治療組(EIT組)、早期常規(guī)治療組(ECT組)、晚期強化治療組(LIT組)、晚期常規(guī)治療組(LCT組)、糖尿病對照組(DM組)，另選取同周齡未發(fā)病雌性NOD小鼠6只為正常對照組(NC組)。比較EIT組與其他各組體質量、24h動態(tài)血糖及干預治療后脾臟和胸腺T細

2、胞亞群的變化情況。
　　 結果：EIT組治療后體質量高于LIT組、LCT組和DM組(P<0.001)，接近NC組(P>0.05)，24h動態(tài)血糖平均值基本維持在(5.758±1.515)mmol/L，低于LIT組、LCT組和DM組(P<0.001)，高于NC組(P<0.05)，誘導脾臟中CD4+、CD3+T細胞百分比低于LCT組和DM組(P<0.001)，并使CD4+/CD8+亞群比值低于LCT組和DM組(P<0.001)，同時

3、誘導胸腺CD4+CD8-單陽性細胞百分比低于LIT組、LCT組和DM組(P<0.001)，CD4+CD8+雙陽性細胞百分比與LIT組、LCT組和DM組比較顯著升高(P<0.001)，
　　 結論：
　　 1．早期胰島素強化治療有效控制NOD小鼠血糖和體質量在正常水平；
　　 2．早期胰島素強化治療可以通過調節(jié)宿主脾臟和胸腺淋巴細胞亞群的變化調節(jié)自身免疫反應。
　　 第二部分
　　 目的：探討早期胰

4、島素持續(xù)皮下注射速效門冬胰島素(CSII-A)、每日使用2次諾和靈30R(BDI)和三餐前門冬胰島素聯(lián)合每日睡前1次甘精胰島素(MDI)三種治療方案對新發(fā)1型糖尿病(TIDM)兒童促進胰島β細胞再生和功能恢復，延長蜜月期的差異。
　　 方法：近三年新診斷1型糖尿病兒童75例，糖尿病酮癥酸中毒(DKA)糾正后分為三組，CSII-A組：12例，平均年齡（9.0±1.9）歲（男8例），診斷1-7天內用胰島素泵持續(xù)輸注速效胰島素類似物門

5、冬胰島素強化治療；BDI組：30例，平均年齡（9.2±2.5）歲（男18例），用諾和靈30R-天早晚餐前注射兩次；MDI組：33例，平均年齡（8.7±2.0）歲（男19例），門冬胰島素三餐前皮下注射+長效胰島素類似物甘精胰島素睡前一次皮下注射，一天注射4次強化治療。三組治療前性別和年齡無顯著性差異（P>0.05）。
　　 1．觀察治療3m期間血糖波動(最高及最低血糖之差：BG-F)和治療前后糖化血紅蛋白(HbAlc)變化衡量治療

6、效果差異；
　　 2．觀察治療前后每天胰島素用量、血清C肽和蜜月期開始和持續(xù)時間比較內源性β-細胞功能和再生差異；
　　 3．觀察C-肽與HbAlc和BG-F的直線相關關系。
　　 結果：
　　 1．治療前各組間每天胰島素用量、血清C-肽和HbAlc差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。
　　 2．治療3m時每天胰島素用量CSII-A組由0.91±0.10 u/kg-d降至0.36±O.lOu/kg-

7、d，低于BDI和MDI組（0.36±O.lOu/kg-d vs0.51±0.22u/kg-d， P=0.036, CSII-A vs BDI; and0.36±O.lOu/kg-d vs0.39±0.17 u/kg-d,P=0.43, CSII-A vs MDI)。
　　 3．治療3m期間CSII-A組血糖波動明顯低于BDI和MDI組(2.37±0.80mmol/L vs5.9±2.89 mmol/L and3.50±1.64

8、mmol/L,CSII-A and BDI,MDI; CSII-A vs BDI,P=0.001 and CSII-A vs MDI P=0.014).
　　 4．治療3m后，CSII-A組HbAlc平均值從發(fā)病初13.4±2.2％下降至6.19±0.63％，與BDI和MDI組比較差異均有顯著統(tǒng)計學意義（from13.1±2.0％ to7.61±0.93％ for BDI,CSII-A vs BDI，P=0.000:from13

9、.5±2,7％ t06.93±0.62 for MDI, CSII-A vs MDI,P=0.002).
　　 5，CSII-A組C-肽水平治療3m后由發(fā)病時0.23±0.14 ng/mL升至1.86±0.55ng/mL，顯著高于BDI和MDI組(1.86±0.55ng/mL vs0.78±0.45 ng/mL and1.86±0.55ng/mL vs1.10±0.54 ng/mL,CSII-A vs BDI,CSII-A vs

10、 MDI; P=0．OOO)。
　　 6．治療3m期間，CSII-A組蜜月期平均開始時間為0.75±0.16 month，顯著早于 BDI和MDI組(BDI:1.56±0.44 months,MDI:1.36±0.49 months; CSII-A vs BDI,P=O.OOO and CSII-A vs MDI，P=0.003); CSII-A組蜜月期持續(xù)18.75±6.00 months，與BDI和MDI組比較差異有顯著統(tǒng)計

11、學意義（BDI:8.74±3.06 months， MDI:11.14±5.60 months; CSII-A vs BDI，P=0.001 and CSII-A vs MDI, P=0.013）。
　　 7．治療3m后C肽與BG-F及HbAlc均呈顯著直線負相關，(r=-0.54和r=-0.65， P　　 結論：早期胰島素持續(xù)皮下注射速效胰島素強化治療新發(fā)TIDM兒童與每日使用2次諾和靈30R和三餐前門