人腦膠質(zhì)瘤中IDH1基因突變及DNA甲基化調(diào)控與干細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá).pdf

1、腦膠質(zhì)瘤是神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤中的最常見(jiàn)類型,隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展及綜合治療技術(shù)的進(jìn)步,腦膠質(zhì)瘤的診斷與治療有了很大提高,但其療效預(yù)后并沒(méi)有明顯改善,因此,積極探索膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制并在腫瘤防治上尋找新的突破仍是當(dāng)前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)。
　　異檸檬酸脫氫酶1(isoeitratedehydrogenase1,IDH1)是三羧酸循環(huán)關(guān)鍵酶之一,其編碼基因突變?cè)谀z質(zhì)瘤中發(fā)生頻率很高,具有膠質(zhì)瘤特異性。IDH1基因突變可激活細(xì)胞缺氧誘導(dǎo)因子1

2、α(hypoxia-induciblefactor1α,HIF-1α)信號(hào)通路,可能是腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展的重要原因。
　　本課題采用直接測(cè)序法檢測(cè)了24例腦星形細(xì)胞膠質(zhì)瘤患者原發(fā)及原位復(fù)發(fā)腫瘤樣本中.IDH1的突變分布,發(fā)現(xiàn)原發(fā)膠質(zhì)瘤中.IDH1基因突變發(fā)生率為54.2％,復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤中突變分布與原發(fā)腫瘤一致。同時(shí)檢測(cè)原復(fù)發(fā)腫瘤樣本中干細(xì)胞相關(guān)基因OCT4、CDl33mRNA、蛋白及陽(yáng)性細(xì)胞的表達(dá)水平,并根據(jù)IDH1突變分布和病理級(jí)別

3、進(jìn)行配對(duì)分析,結(jié)果顯示:IDH1突變?cè)谠l(fā)膠質(zhì)瘤中可促進(jìn)干細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)上調(diào);而復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤中干細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)與IDH1突變似無(wú)明顯相關(guān)。進(jìn)一步對(duì)OCT4、CDl33、IDH1的啟動(dòng)子甲基化水平進(jìn)行BSP克隆測(cè)序檢測(cè),并分析目標(biāo)基因甲基化水平與基因表達(dá)的相關(guān)性,結(jié)果提示;DNA低甲基化可上調(diào)OCT4、CDl33基因表達(dá),可能是復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤中干細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)的主要原因之一,且部分參與了原發(fā)膠質(zhì)瘤的發(fā)生過(guò)程;而IDH1啟動(dòng)子在原復(fù)