越婢湯治療遺尿癥逼尿肌不穩(wěn)定的機(jī)理探討.pdf

1、背景：遺尿癥是兒童臨床常見(jiàn)疾病之一。遺尿患兒長(zhǎng)期得不到診治，將會(huì)降低其生活質(zhì)量，影響兒童心理和人格的健康發(fā)展，其心理問(wèn)題甚至?xí)z留終身。由此，探尋遺尿癥早期而有效的干預(yù)，是一項(xiàng)具有深遠(yuǎn)社會(huì)意義的工作，也是一個(gè)重大而艱巨的課題。近年來(lái)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)本病展開(kāi)了多方位的研究，其具體發(fā)病機(jī)制雖不十分明確，但膀胱逼尿肌不穩(wěn)定無(wú)疑已成為目前國(guó)內(nèi)外研究本病的主要方向之一，逼尿肌不穩(wěn)定是臨床最常見(jiàn)的膀胱尿道功能障礙之一，而膀胱中ICCs樣細(xì)胞數(shù)量的增多可

2、能是引起逼尿肌不穩(wěn)定產(chǎn)生的主要原因之一；一氧化氮(NO)作為抑制性非腎上腺能神經(jīng)非膽堿能神經(jīng)(NANC)神經(jīng)遞質(zhì)，也參與了膀胱功能的調(diào)節(jié)。同時(shí)，作為目前為止研究得最清楚的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）水平的變化可直接影響病理性膀胱神經(jīng)的分布。中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí)有兩千多年的歷史，積累了豐富的臨床治療經(jīng)驗(yàn)。因此從中醫(yī)藥研究本病有可能成為在本病治療方法上的有益補(bǔ)充。我們?cè)谇捌诘呐R床觀察中發(fā)現(xiàn)越婢湯治療小兒遺尿癥療效肯定，故本研究以越婢湯為

3、干預(yù)方劑，探討越婢湯對(duì)遺尿癥不穩(wěn)定膀胱模型的作用機(jī)制。
　　目的：探討越婢湯對(duì)遺尿癥不穩(wěn)定膀胱模型的作用機(jī)制，從而對(duì)中醫(yī)“提壺揭蓋”“下病上取”，以及“肺為水之上源”等理論作出現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)論證。
　　方法：將108只wistar大鼠隨機(jī)分為膀胱出口梗阻手術(shù)組和假手術(shù)組，6周后行尿動(dòng)力檢查篩選出手術(shù)組膀胱逼尿肌不穩(wěn)定大鼠和假手術(shù)組膀胱逼尿肌穩(wěn)定大鼠進(jìn)行研究。將手術(shù)組膀胱逼尿肌不穩(wěn)定大鼠隨機(jī)分為越婢湯古方組、越婢湯高劑量組

4、、越婢湯中劑量組、越婢湯低劑量組、縮泉丸對(duì)照組、模型對(duì)照組，加上假手術(shù)組共7組，每組10-13只大鼠。給藥14天后觀察越婢湯各劑量組對(duì)模型的影響。從膀胱濕重、膀胱膿腫和結(jié)石情況宏觀觀察藥物對(duì)模型的療效，用免疫組化和western blot方法測(cè)試膀胱ICCS細(xì)胞含量；用酶聯(lián)免疫法（ELISA）、免疫組化測(cè)試血清和膀胱NOS蛋白含量；用ELISA、免疫組化測(cè)試血清、下丘腦和膀胱NGF蛋白含量；并做出數(shù)據(jù)處理分析，從多角度探討越婢湯對(duì)不穩(wěn)定

5、膀胱的可能作用機(jī)制。
　　結(jié)果：⑴造模結(jié)果：手術(shù)6周后，經(jīng)尿動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀進(jìn)行充盈性膀胱測(cè)壓檢測(cè)，假手術(shù)組大鼠膀胱逼尿肌不穩(wěn)定（DI）發(fā)生率為16.7％（2/12）；手術(shù)組96只，尿路感染、漏尿死亡15只，其中63只出現(xiàn)DI，發(fā)生率為77.8%（63/81）。⑵宏觀療效：模型對(duì)照組大鼠膀胱發(fā)生膀胱膿腫1只，膀胱結(jié)石2只；越婢湯低劑量組大鼠發(fā)生膀胱膿腫1只，膀胱結(jié)石1只；其余各組未發(fā)現(xiàn)明顯膀胱膿腫和膀胱結(jié)石。與假手術(shù)組相比，模型對(duì)照組

6、大鼠膀胱濕重明顯增高，具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），與模型對(duì)照組相比，越婢湯組大鼠膀胱濕重明顯減輕，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。⑶藥物對(duì)膀胱ICCs細(xì)胞的影響：與假手術(shù)組比較，模型組膀胱逼尿肌ICCs細(xì)胞顯著增多（P<0.05）；與模型組比較，越婢湯干預(yù)后膀胱逼尿肌ICCs細(xì)胞有顯著減少（P<0.05）或表現(xiàn)出一定的量效關(guān)系。⑷藥物對(duì)NOS的影響：與假手術(shù)組相比，模型對(duì)照組大鼠膀胱NOS含量明顯增多，具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)

7、意義（P<0.01）；與模型對(duì)照組相比，越婢湯干預(yù)后大鼠膀胱NOS含量明顯減少，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），提示：越婢湯可以明顯下調(diào)大鼠膀胱NOS含量；與假手術(shù)組相比，模型對(duì)照組大鼠血清NOS含量明顯增多，具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；與模型對(duì)照組相比，越婢湯干預(yù)后大鼠血清NOS有下調(diào)趨勢(shì)。⑸藥物對(duì)神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）的影響：膀胱組織免疫組化檢查：與假手術(shù)組相比，模型對(duì)照組大鼠膀胱中NGF蛋白含量明顯降低，具有非

8、常顯著的差異（P<0.01）；與模型對(duì)照組相比，越婢湯干預(yù)后大鼠膀胱中NGF蛋白含量明顯升高，具有顯著的差異（P<0.05），說(shuō)明越婢湯具有上調(diào)DI大鼠膀胱組織NGF的作用；下丘腦免疫組化檢查：與假手術(shù)組相比，模型對(duì)照組大鼠下丘腦中NGF蛋白含量明顯降低，具有非常顯著的差異（P<0.01）；與模型對(duì)照組相比，越婢湯干預(yù)后大鼠下丘腦中NGF蛋白含量明顯升高，具有非常顯著的差異（P<0.05）；說(shuō)明越婢湯具有上調(diào)DI大鼠下丘腦NGF的作用；

9、血清 ELISA檢測(cè)：與假手術(shù)組相比，模型對(duì)照組大鼠血清中NGF蛋白含量明顯降低，具有非常顯著差異（P<0.01）；與模型對(duì)照組相比，越婢湯干預(yù)后大鼠血清中NGF蛋白含量明顯升高（P<0.05），說(shuō)明越婢湯具有上調(diào)DI大鼠血清NGF的作用。
　　結(jié)論：①越婢湯可以顯著改善逼尿肌不穩(wěn)定引起的膀胱功能障礙。②逼尿肌不穩(wěn)定膀胱中ICCs細(xì)胞數(shù)量升高；膀胱組織和血清NOS含量升高；血清、下丘腦和膀胱組織中NGF含量均降低。③越婢湯古方組和