司帕沙星的臨床最佳給藥方案設計.pdf

1、目的:通過對司帕沙星的藥動學/藥效學結合模型(PK/PD)的研究，進而設計司帕沙星的臨床最佳給藥方案。
　　 方法:采用常用的瓊脂平板二倍稀釋法測定了司帕沙星、洛美沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星和氧氟沙星對479株分離菌的MIC值。在志愿受試者中進行單劑口服100mg，200mg和300mg司帕沙星片的藥動學研究，基于PK/PD理論，計算三種劑量給藥后的AUC0-24h/M（1）C的值。以AUC0～24/MIC≥100的估計值作為預期

2、可獲得滿意臨床療效的靶值（肺炎鏈球菌為AUC0～24/MIC≥30），以AUC0～24/MIC≥125的估計值作為預期可獲得滿意臨床療效并能有效預防細菌耐藥性產(chǎn)生的靶值（肺炎鏈球菌為AUC0～24/MIC≥50），運用Monte Carlo模型進行10000次模擬，每次重復都根據(jù)各自的概率分布以不同AUC0-24h以及MIC值計算，將獲得的累積反應分數(shù)即CFR＞90％作為最佳臨床給藥方案。
　　 結果:單劑量口服司帕沙星片100

3、mg，200mg和300mg后的藥時曲線經(jīng)分析符合二房室模型，呈線性動力學特征，主要的PK參數(shù)有:T1/2分別為19.52±2.21 h，20.41±2.41h,20.95±1.78h; Cmax分別為0.42±0.13μ g/ml,0.82±0.18μ g/ml，1.28±0.15μ g/ml; AUC0～24分別為6.81±1.51μ g.h/ml，14.31±1.82μ g.h/ml，25.5±3.3μ g.h/ml; AUC0～

4、∞分別為8.83±1.53μg.h/ml,16.32±1.93μ g.h/ml,27.07±3.29μ g.h/ml。 T1/2不隨給藥劑量變化而變化為19.52～20.95 h;口服100mg的給藥方案僅對沙門氏菌屬的藥效學CFR達90％以上，口服200mg的給藥方案對肺炎鏈球菌、不動桿菌和金葡球菌(MSSA)的藥效學CFR達90％以上，其它菌種均需口服300mg才能達到滿意的臨床療效并能有效預防細菌耐藥性產(chǎn)生，其中金葡球菌(MRSA

5、)引起的感染應加大用藥劑量。
　　 結論:從藥物安全性，藥代動力學同步性以及成本效益角度考慮，結果表明對于沙門氏菌屬引起的感染，僅需口服l00mg的給藥方案即可;對肺炎鏈球菌、不動桿菌和金葡球菌(MSSA)引起的感染，口服200mg的給藥方案即可;對于銅綠假單胞菌、表葡球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、志賀氏菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、肺炎克雷伯氏桿菌、普通變形桿菌和腸桿菌屬引起的感染用藥300mg可獲得預期滿意的臨床療效并能有效預防