氟及氟鋁聯(lián)合致大鼠血液系統(tǒng)、肝、腎毒性及其機(jī)理研究.pdf

1、目的： 1、觀察氟及氟鋁聯(lián)合作用對大鼠體重增長和肝腎臟器系數(shù)的影響； 2、探討氟及氟鋁聯(lián)合作用對大鼠血常規(guī)和血生化指標(biāo)的影響； 3、分析慢性氟中毒對大鼠腎功能的影響及其與氧化應(yīng)激的關(guān)系； 4、探討慢性氟中毒對大鼠肝、腎組織形態(tài)的影響。 方法： 健康Wistar大鼠56只隨機(jī)分為7組，每組8只，給予不同劑量的氟化鈉和三氯化鋁，氟鋁聯(lián)合劑量分別為(0+0)、(100+0)、(200+0)、(3

2、00+0)、(100+10)、(200+10)、(300+10) mg/L。灌胃染毒96天，每周稱量體重一次，染毒結(jié)束次日眼球采血，頸椎脫位法處死，取肝、腎稱重，計(jì)算臟器系數(shù)；眼球采血40μl，血樣加抗凝劑乙二氨四乙酸二鈉(EDTA-Na2)即時(shí)檢測血常規(guī)：紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、紅細(xì)胞平均容積(MCV)、白細(xì)胞數(shù)(WBC)、血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞比積(HCT)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、血小

3、板數(shù)(PLT)、淋巴細(xì)胞數(shù)(LYM)、紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)；眼球采血后靜置，取60μl血清檢測肝、腎功能生化指標(biāo)：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、尿素(Urea)、肌酐(Cr)；取腎臟組織制備組織勻漿，試劑盒測定丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量以及過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)活性；取肝、腎組織洗去血漬后甲醛固定，制作常規(guī)切

4、片，HE染色，用光鏡觀察大鼠肝、腎的病理形態(tài)學(xué)變化。 結(jié)果： 1、大鼠體重隨實(shí)驗(yàn)時(shí)間延長而明顯增加(P<0.001)，不同實(shí)驗(yàn)分組與實(shí)驗(yàn)時(shí)間有交互作用(P<0.05)，而對照組及各染毒組間無顯著性差異(P>0.05)。氟及氟鋁聯(lián)合對大鼠肝腎臟器系數(shù)有一定的影響； 2、與對照組相比，血常規(guī)指標(biāo)中染毒組RBC顯著增加(p<0.05)，而MCV減小(P<0.05)。血生化指標(biāo)AST和Urea明顯升高(P<0.05或P<

5、0.01)；同時(shí)，在本實(shí)驗(yàn)條件下的部分結(jié)果提示氟鋁聯(lián)合作用存在一種趨勢：氟鋁在低劑量氟組中有協(xié)同作用而在高劑量氟組中有拮抗作用。 3、腎臟組織中抗氧化酶CAT、GSH-Px和NOS活力降低，NO含量下降，而脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA含量升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)； 4、光鏡觀察肝小葉輪廓欠清，竇組織細(xì)胞輕度增生，中央靜脈及肝竇輕度擴(kuò)張充血。腎臟近曲小管上皮細(xì)胞不同程度顆粒變性，部分空泡變性，間質(zhì)小管輕

6、度擴(kuò)張充血。 結(jié)論： 1、氟及氟鋁聯(lián)合對大鼠體重?zé)o顯著影響，但對肝腎臟器系數(shù)有一定的影響； 2、氟及氟鋁聯(lián)合對大鼠血常規(guī)和肝、腎功能血生化指標(biāo)有一定的影響，使大鼠紅細(xì)胞增生而細(xì)胞體積變小，質(zhì)量下降，而肝腎功能受損。鋁對不同濃度氟的毒性效應(yīng)具有不同的聯(lián)合作用； 3、慢性氟中毒對大鼠腎功能有一定損傷。氟使腎組織細(xì)胞氧化應(yīng)激效應(yīng)增強(qiáng)，抗氧化酶受抑制，可能是氟致大鼠腎臟組織細(xì)胞損傷的機(jī)制之一； 4、慢性氟