尋常型銀屑病患者外周淋巴細(xì)胞中CD80、CD80的表達(dá).pdf

1、目的：銀屑病（psoriasis）是一種常見的原因不明的有特征性紅斑、丘疹、鱗屑性的慢性易復(fù)發(fā)炎癥性皮膚病，臨床多表現(xiàn)為頭皮及四肢伸側(cè)紅色斑塊，表面覆銀白色鱗屑，可有薄膜現(xiàn)象和點(diǎn)狀出血現(xiàn)象，冬重夏輕，遷延頑固。主要病理表現(xiàn)為角質(zhì)細(xì)胞增生分化異常，角質(zhì)分化不全。常規(guī)的治療往往起效較慢且易于復(fù)發(fā)。其發(fā)病機(jī)制至今尚未得出肯定的結(jié)論，但目前從免疫學(xué)角度研究多認(rèn)為銀屑病是一種主要由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的與自身免疫密切相關(guān)的皮膚病，它的發(fā)病與T淋巴細(xì)胞亞

2、群分化失衡、T淋巴細(xì)胞過度活化及轉(zhuǎn)導(dǎo)失控以及特定基因表達(dá)異常密切相關(guān)，其中T淋巴細(xì)胞的異常浸潤及活化是其主要原因.而共同刺激分子CD80、CD86是決定T細(xì)胞激活的關(guān)鍵因素。T細(xì)胞的活化需要雙信號(hào)：第一信號(hào)是抗原呈遞細(xì)胞（APC）上的MHC-Ⅱ類分子提呈特異性抗原短肽與T細(xì)胞受體結(jié)合此信號(hào)對(duì)T細(xì)胞活化是必需的，但不引起T細(xì)胞增生和分泌細(xì)胞因子；第二信號(hào)共同刺激信號(hào)（co-stimulating signal）是APC上表達(dá)的B7分子（C

3、D80、CD86）與 T細(xì)胞表面的 CD28/CD152（cytotoxic T lymphocyte-associate antigen-4，CTLA-4）結(jié)合。共同刺激信號(hào)為T細(xì)胞抗原特異性激活所必需，啟動(dòng)、維持并調(diào)節(jié)活化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，決定了T細(xì)胞是活化增值、抑制或轉(zhuǎn)變?yōu)闊o反應(yīng)狀態(tài)甚至凋亡。故認(rèn)為銀屑病患者機(jī)體抗原呈遞細(xì)胞吞噬處理抗原（細(xì)菌，病毒，或改變自身抗原）后，使局部組織的抗原呈遞細(xì)胞充分活化表達(dá)B7分子增強(qiáng)，APC表面的B7分子

4、家族和T細(xì)胞上的CD28/CTLA-4結(jié)合，通過共同刺激信號(hào)使免疫應(yīng)答發(fā)生，從而誘發(fā)和維持銀屑病角質(zhì)細(xì)胞增殖分化異常、角質(zhì)化不完全為主的病理改變，故以B7基因家族為主的協(xié)同刺激因子是T淋巴細(xì)胞活化增殖的必要條件，在銀屑病發(fā)病中起著重要的作用。
　　 本實(shí)驗(yàn)采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)尋常型銀屑病患者外周血淋巴細(xì)胞B7分子即CD80、CD86的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，既與正常對(duì)照組相比較同時(shí)也對(duì)病例組內(nèi)不同分期的病例進(jìn)行比較，從而進(jìn)一步探討銀屑病的

5、發(fā)病機(jī)制，同時(shí)期望以客觀指標(biāo)為尋常型銀屑病患者的臨床治療提供可靠的科學(xué)依據(jù)。
　　 方法：病例組：共39例，來自2007年9月至2008年5月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院皮膚科門診，均為臨床癥狀典型的尋常型銀屑病患者。入選標(biāo)準(zhǔn)為：①有典型尋常型銀屑病的臨床表現(xiàn)。②排除紅斑狼瘡、天皰瘡、皮肌炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病以及腫瘤和其他嚴(yán)重系統(tǒng)疾病和慢性系統(tǒng)疾病。③近2周未外用糖皮質(zhì)激素，近1月未接受系統(tǒng)的治療，未服用免疫抑制劑及皮質(zhì)類固

6、醇激素等影響全身免疫功能的藥物。其中男性24例，女性15例，年齡7-56歲，病程在7天-20年。并根據(jù)病情分為進(jìn)展期組和靜止期組，其中進(jìn)展期組27例，靜止期組12例。并依據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行PASI評(píng)分。
　　 正常對(duì)照組：共20例，均來自本院健康醫(yī)護(hù)人員。經(jīng)t檢驗(yàn)，性別、年齡與病例組無顯著差異。
　　 采用流式細(xì)胞術(shù)方法，對(duì)外周血淋巴細(xì)胞CD80、CD86表達(dá)的水平進(jìn)行檢測，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。所得數(shù)據(jù)用SPS

7、S13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，應(yīng)用兩樣本的秩轉(zhuǎn)換非參數(shù)檢驗(yàn)方法分別對(duì)尋常型銀屑病病例組與正常對(duì)照組之間以及病例組中進(jìn)展期組與靜止期組之間CD80、CD86血清水平表達(dá)有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；運(yùn)用兩變量等級(jí)相關(guān)分析（spearman）法分別對(duì)尋常型銀屑病患者CD80、CD86的血清水平表達(dá)與臨床嚴(yán)重程度（PASI評(píng)分）之間的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義。
　　 結(jié)果：流式細(xì)胞儀檢測顯示CD80、CD86在尋常型銀屑病病例組外周血淋巴細(xì)胞中的表達(dá)均明顯高于健康對(duì)照組，（μ1=-2.394 P<0.05；μ2=-4.244 P<0.01）有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異；尋常型銀屑病患者進(jìn)展期組與靜止期組之間CD80、CD86表達(dá)水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（μ3=-2.130 P<0.05；μ4=-2.054 P<0.05），外周血淋巴細(xì)胞CD80、CD86的表達(dá)水平進(jìn)展期組均高于靜止期組；可認(rèn)為尋常

9、型銀屑病患者外周血CD80的表達(dá)水平與PASI評(píng)分值有相關(guān)關(guān)系呈正相關(guān)（r=0.510 P<0.05），尚不能認(rèn)為CD86的表達(dá)水平與與PASI評(píng)分值有直線相關(guān)關(guān)系（r=0.194 P>0.05）。
　　 結(jié)論：1、尋常型銀屑病病例組外周血淋巴細(xì)胞中CD80、CD86的表達(dá)高于正常對(duì)照組，表明共同刺激分子CD80、CD86與尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，對(duì)疾病的發(fā)生起到一定的作用，CD80、CD86的高表達(dá)促進(jìn)了淋巴細(xì)胞的異常

10、過度活化參與了銀屑病的發(fā)病過程。
　　 2、共同刺激分子CD80、CD86在進(jìn)展期銀屑病患者的外周血中的表達(dá)高于靜止期患者，表明共同刺激分子在銀屑病疾病的發(fā)展中起到了一定的作用。這為從免疫學(xué)角度探討銀屑病的發(fā)展過程及給予免疫干預(yù)治療提供了一定的科學(xué)依據(jù)。
　　 3、共同刺激分子CD80的表達(dá)水平與銀屑病臨床表現(xiàn)PASI評(píng)分有直線相關(guān)關(guān)系，表明共同刺激分子與銀屑病臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度有一定關(guān)系，可以從這一客觀指標(biāo)對(duì)銀屑病患者的