Bcl-2及Bag-1基因在骨肉瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：骨肉瘤是一種常見于青少年的惡性腫瘤，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，病死率及致殘率極高，嚴(yán)重危害了人類的健康。骨肉瘤的發(fā)生、發(fā)展涉及多種癌基因、抑癌基因。其中，細(xì)胞凋亡與腫瘤的形成密切相關(guān)，其中抗凋亡基因Bcl-2和Bag-1在骨肉瘤的發(fā)生、發(fā)展過程及預(yù)測、預(yù)防方面有可能起著十分重要的作用。文獻(xiàn)中只有檢測Bcl-2單一指標(biāo)與骨肉瘤關(guān)系的的研究，關(guān)于Bag-1與骨肉瘤問的關(guān)系及Bcl-2和Bag-1兩基因在骨肉瘤中的相互作用關(guān)系目前國內(nèi)尚無報(bào)道。本研

2、究采用免疫組織化學(xué)法（SP法）對(duì)骨肉瘤中Bcl-2和Bag-1表達(dá)進(jìn)行檢測，分析二者在骨肉瘤組織中的單獨(dú)及聯(lián)合表達(dá)情況.探討基因Bcl-2和Bag-1在骨肉瘤中的表達(dá)及兩者的相互關(guān)系，以期找到指示骨肉瘤臨床病理特征的可靠分子指標(biāo)，為開展骨肉瘤基因治療研究提供理論依據(jù)。
　　 方法：研究對(duì)象隨機(jī)選取30例中國醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)教研室2001-2007年截肢、腫瘤切除或手術(shù)切取活體檢查的骨肉瘤標(biāo)本，術(shù)前未行化療、放療，術(shù)后所有標(biāo)本均作病

3、理檢查，根據(jù)骨肉瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)并有三位病理專家證實(shí)以確定診斷。其中男性19例，女性11例，年齡12歲～46歲，平均22.4歲。骨肉瘤組織分型，其中骨母細(xì)胞型13例，軟骨母細(xì)胞型9例，纖維母細(xì)胞型8例。另有15例正常對(duì)照骨標(biāo)本取自秦皇島市第一醫(yī)院骨科非腫瘤非炎癥病人因治療需要而術(shù)中切除的正常骨作為對(duì)照組，其中男性9例，女性6例，年齡18～65歲，平均33.2歲。
　　 采用S-P免疫組織化學(xué)法檢測Bcl-2和Bag-1在骨肉瘤及正常

4、骨組織中的表達(dá)情況。
　　 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，Bcl-2抗原和Bag-1抗原陽性率比較采用x2檢驗(yàn)，變量間的相關(guān)分析應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
　　 結(jié)果：
　　 1.Bcl-2在正常骨組織低表達(dá)，陽性表達(dá)率為20.00％（3/15），而在骨肉瘤組織中高表達(dá)，陽性表達(dá)率為63.33％（19/30），Bcl-2在骨肉瘤組織陽性表達(dá)率明顯高于正常骨組織，兩

5、組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.3804，P<0.05）；Bcl-2在骨母細(xì)胞型的骨肉瘤組織中陽性表達(dá)率為61.54％（8/13），在軟骨母細(xì)胞型的骨肉瘤組織中的陽性表達(dá)率為66.67％（6/9），而在纖維母細(xì)胞型骨肉瘤組織中的陽性表達(dá)率為62.50％（5/8），三組之間差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.0635，P=0.9688>0.05）；Bcl-2在骨肉瘤中的表達(dá)與患者年齡、性別在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無意義（P>0.05）。
　　

6、2.Bag-1在骨肉瘤組織中呈高表達(dá)，陽性表達(dá)率為76.67％（23/30），而在正常骨組織組中無表達(dá)或呈微弱表達(dá)，其陽性表達(dá)率6.67％（1/15），兩組之間差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=19.6875，P<0.05、）。Bag-1表達(dá)與骨肉瘤組織類型無明顯關(guān)聯(lián)，Bag-1在骨母細(xì)胞型的骨肉瘤組織中的陽性表達(dá)率為76.92％（10/13），在軟骨母細(xì)胞型的骨肉瘤組織中的陽性表達(dá)率為66.67％（6/9），在纖維母細(xì)胞型骨肉瘤組織中的陽性

7、表達(dá)率為87.50％（7/8），三組之間差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1.0284，P>0.05）。Bag-1表達(dá)與患者的年齡、性別在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無意義（P>0.05）。
　　 3.Bcl-2和Bag-1的表達(dá)關(guān)系。23例Bag-1陽性表達(dá)的病例中，Bcl-2的表達(dá)陽性者為15例，陰性者為8例；在13例Bcl-2陰性表達(dá)的病例中，Bag-1的表達(dá)陰性者為5例，表達(dá)陽性者為8例。二者在骨肉瘤組織中的陽性表達(dá)成正相關(guān)（r=0.4462，

8、P=0.0134<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.Bcl-2在骨肉瘤組織中高表達(dá)，而在正常骨組織中低表達(dá)，Bcl-2在骨肉瘤組織的陽性表達(dá)率明顯高于正常骨組織；提示Bcl-2基因的高度表達(dá)與骨肉瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。
　　 2.Bag-1在骨肉瘤組織中高表達(dá)，而在正常骨組織中微弱表達(dá)或不表達(dá)，Bag-1在骨肉瘤組織中陽性表達(dá)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常骨組織；提示Bag-1高表達(dá)在骨肉瘤的發(fā)生、發(fā)展中可能發(fā)揮了重要的作用。<